La mayoría de las personas que se vacunan contra la gripe estacional -que contiene cepas de virus de distintos subtipos- generan una fuerte respuesta inmunitaria frente a una cepa, lo que las deja vulnerables a la infección por las otras, y los investigadores se preguntan desde hace tiempo qué influye más en estas respuestas variables: la genética del huésped o la exposición previa a cepas de virus. En esta ocasión, los investigadores informan de que la genética del huésped es un factor más determinante de estas diferencias individuales en la respuesta a la vacuna antigripal. El estudio también presenta una nueva plataforma de vacunas que mejora la protección contra diversos subtipos de gripe en modelos animales y organoides humanos. Cada año, la gripe se cobra cientos de miles de vidas y provoca millones de hospitalizaciones en todo el mundo, lo que pone de relieve su importante carga para la salud mundial. Las infecciones humanas están causadas en gran medida por subtipos específicos de los virus de la gripe A (H1N1 y H3N2) y B (linajes Victoria y Yamagata), cada uno de los cuales comprende múltiples cepas. Sin embargo, muchos individuos vacunados presentan una mayor respuesta a una cepa de la mezcla y, por tanto, son más vulnerables a la infección por otras. Un fenómeno conocido como «pecado antigénico original» (OAS) pone de relieve cómo la memoria del sistema inmunitario de la primera exposición a la gripe puede sesgar las respuestas a futuras vacunas, limitando potencialmente su eficacia. Además, las variaciones genéticas en el sistema de antígenos leucocitarios humanos (ALH) determinan la forma en que los individuos procesan y presentan los antígenos de las vacunas, lo que influye en los resultados inmunitarios. No se conocen bien las contribuciones relativas de las exposiciones previas y la genética del huésped a la eficacia de la vacuna antigripal. Para abordar esta cuestión, Vamsee Mallajosyula y sus colegas analizaron las respuestas de anticuerpos en gemelos monocigóticos, lactantes vacunados y modelos de ratón, y descubrieron que la predisposición al subtipo de gripe depende principalmente de la genética del huésped, en particular de los polimorfismos de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), mientras que la exposición previa desempeña un papel secundario. A continuación, Mallajosyula y sus colaboradores desarrollaron un método para acoplar antígenos heterólogos de distintas cepas víricas mediante un andamio, lo que potenció la activación de los linfocitos T CD4+ y amplió la respuesta de anticuerpos. Las pruebas realizadas en ratones y en organoides de amígdalas humanas mostraron un aumento de la producción de anticuerpos en todas las cepas, lo que demuestra el potencial de la plataforma para mejorar la eficacia de las vacunas, incluidas las respuestas a las cepas de gripe aviar.

Gracias a herramientas avanzadas y a un mayor número de datos sobre fósiles, se ha esbozado un panorama más claro de la diversidad eucariota del eón proterozoico, que ha sido difícil de cuantificar. Los resultados muestran que las graves glaciaciones criogénicas de la Tierra catalizaron un cambio fundamental en la evolución y diversidad de los primeros eucariotas durante este eón, hace entre 2500 y 538 millones de años. Este trabajo subraya la interacción entre las perturbaciones medioambientales de la Tierra y las trayectorias evolutivas de la vida primitiva. La cuantificación de la diversidad fósil global proporciona valiosos datos sobre la historia evolutiva de la vida en la Tierra y su relación con los cambios en el entorno. Un ejemplo de ello son los conocidos episodios de extinción masiva y las perturbaciones medioambientales asociadas durante el eón fanerozoico (538 Ma - actualidad). En el eón proterozoico también se produjeron importantes cambios tectónicos y medioambientales en la Tierra, desde la formación y desintegración de supercontinentes hasta una extensa y severa glaciación que congeló casi todo el planeta. Sin embargo, nuestra comprensión de la diversidad fósil global de la vida en el Proterozoico, sobre todo en el caso de los eucariotas, se ha visto limitada por la falta de coherencia de los datos fósiles y la escasa definición de los límites de edad. Esto ha obstaculizado los esfuerzos por desentrañar las trayectorias evolutivas de los primeros eucariotas. Los recientes avances en los conjuntos de datos paleontológicos y geocronológicos, junto con la aplicación de nuevas herramientas como el algoritmo de Optimización Restringida (CONOP), han permitido realizar reconstrucciones más precisas de la diversidad fósil; estos métodos ayudan a integrar diversos datos estratigráficos y a sortear las limitaciones de las secciones fosilíferas sin fechar. Utilizando el programa CONOP y una compilación global de eucariotas fósiles, Qing Tang y sus colegas construyeron una curva de diversidad de alta resolución de especies eucariotas fósiles del Proterozoico y del Cámbrico temprano. Los resultados revelaron un aumento gradual de la riqueza de especies durante los «mil millones aburridos», un periodo marcado por unas condiciones estables del sistema terrestre con muy poca innovación biológica. Sin embargo, las glaciaciones criogénicas que siguieron influyeron profundamente en la vida eucariota. Según los resultados, el Criogeniano fue un motor clave de los cambios en la biodiversidad y marcó una transición fundamental hacia el periodo Ediacaran, que fue testigo de una mayor diversidad, un recambio más rápido y múltiples radiaciones y extinciones. Para los periodistas interesados en cuestiones de integridad de la investigación, los autores señalan: «En el campo de la paleontología, la transparencia en el intercambio de datos es una prioridad clave. Dado que la paleontología es en gran medida una ciencia basada en especímenes, la reproducibilidad depende en gran medida de la accesibilidad de los especímenes y los datos (datos de TC, imágenes, bases de datos, etc.). Por lo tanto, un protocolo detallado para el depósito de especímenes y datos es de vital importancia. La mayoría de las revistas (...) exigen la disponibilidad de las muestras y los datos. Esta práctica debería ser universal para todas las revistas revisadas por pares».

Tras analizar 712 fármacos aprobados por la FDA en fibroblastos pulmonares humanos, Muzamil Khan y sus colegas descubrieron que el dextrometorfano, un antitusígeno común, puede reducir el depósito de colágeno fibrilar, que puede causar la «cicatrización» excesiva del tejido conocida como fibrosis. La fibrosis puede afectar a varios órganos, entre ellos los pulmones, donde se conoce como enfermedad pulmonar intersticial. Los investigadores probaron los efectos del dextrometorfano en un modelo ex vivo de rebanada de pulmón humano y en un modelo de ratón de fibrosis pulmonar. Descubrieron que el fármaco reducía la fibrosis pulmonar tanto en regímenes de tratamiento terapéutico como preventivo en ratones. Los resultados podrían abrir nuevas vías de tratamiento de la fibrosis pulmonar, dado que no existen terapias curativas y los fármacos utilizados actualmente son caros y pueden tener efectos secundarios importantes. Khan y sus colaboradores señalan que el dextrometorfano bloquea la secreción de colágenos y la secreción de cargas similares al colágeno en la matriz extracelular (MEC) a través de sus efectos sobre el tráfico de membrana de estas proteínas. Los investigadores sugieren que el dextrometorfano podría ser una herramienta útil para estudiar la regulación y composición de la MEC, así como «una terapia potencial para tratar en el futuro la fibrosis pulmonar u otras enfermedades dependientes de la MEC».

Dejar cada vez más decisiones en manos de los algoritmos puede producir frustración, coartar libertades y perjudicar a las personas más vulnerables