10-Jan-2025
独特的免疫疾病特征可为 RAG 缺陷的个性化治疗提供信息
American Association for the Advancement of Science (AAAS)
一项多中心参与的研究确定了与人类重组激活基因 RAG1 和 RAG2 缺陷引起的一系列免疫疾病相关的独特临床特征。在 157 名 RAG 发生突变的患者中,Marita Bosticardo 和同事描述了诸如重症联合免疫缺陷病 (SCID) 和 Omenn 综合征 (OS) 等 RAG 免疫缺陷相关的特征。这些发现为罕见的免疫缺陷谱的组织特异性和免疫学特性提供了线索,从而为将来的个性化治疗策略提供了参考信息。RAG1 和 RAG2 中的突变可以阻止成熟 B 细胞和 T 细胞的发育,从而在生命的不同阶段导致具有独立临床标志的各种免疫疾病。然而,人们尚不清楚每种疾病背后的免疫学和分子特征。为一探究竟,Bosticardo 等人分析了 157 名患有不同类型 RAG 缺陷的患者、135 名健康对照者以及 40 名 RAG 发生突变但其他方面健康的志愿者和 16 名非 RAG 免疫缺陷患者的组织样本和生物性标志物。RAG 缺陷患者具有不同的 RAG1 或 RAG2 突变,导致 SCID、OS、泄漏型 SCID (LS) 或延迟起病型 SCID (DO-CID)。研究人员发现,OS 和 SCID 患者完全缺乏 RAG 功能,但 DO-CID 和 LS 患者则具有残留功能的 RAG 变体。因此,尽管大多数患者的免疫细胞发育有缺陷,但那些具有残留 RAG 功能的患者会发育出一些成熟的 B 细胞。所有 RAG 缺乏症患者的促炎生物标志物均被上调,而 OS 和 CID 分别具有很强的二型和一型炎症特征。Bosticardo 等人在 LS 和 CID 患者中检测到自身反应性抗体和异常外周 B 细胞的积累。作者还定义了疾病特异性免疫细胞基因和蛋白表达谱,这可能对未来探索引起各种症状潜在原因的研究有用。Bosticardo 等人写道:“这项研究展示了与同一基因中不同严重程度的突变相关的免疫异常的多样性。”
对研究趋势感兴趣的记者请注意,2024 年 5 月 24 日发表的一篇《科学-免疫学》研究文章对由 NUDCD3 基因突变而患有 SCID 和 OS 的患者进行了研究: https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.ade5705
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- Science Immunology