新的小鼠研究揭示了针对程序性细胞死亡 1 (PD-1) 的免疫检查点阻断疗法如何会导致影响下颌下腺 (SMG) 的副作用。接受 PD-1 阻断治疗的患者可能会出现白癜风、肾炎和干燥综合征等不良反应；干燥综合征是一种与名为舍格伦综合征（Sjögren’s syndrome）的自身免疫性疾病重叠的疾病，其特征是口眼干燥。Samantha Borys 和同事如今报告，表达 PD-1 配体 (PD-L1) 的自然杀伤 (NK) 细胞会抑制 SMG 中的细胞毒性 T 细胞，而阻断 PD-1 则会破坏这种调节，导致高度活跃的细胞毒性 T 细胞数量增加。T 细胞群的扩增与舍格伦综合征患者体内发现的致病性 T 细胞相似，表明这些发现或能对改进预防唾液腺缺陷的治疗方法有所帮助。PD-1 阻断被用于治疗数种癌症，但它可在某些患者体内诱发过度活跃的 T 细胞和自身免疫。为一探其潜在机制，Borys 等人检查了 PD-1 缺陷小鼠和用抗 PD-L1 治疗过的小鼠体内的 SMG；结果发现，这些小鼠会有高 PD-1 表达水平的细胞毒性 T 细胞的扩增。作者指出，唾液腺的一个 NK 细胞亚群会表达 PD-L1；他们证明，从 NK 细胞中删除这种配体会导致 SMG 中细胞毒性 T 细胞增加 — 表明 NK 细胞可通过 PD-1 — PD-L1 相互作用来调节 T 细胞。单细胞 RNA 测序显示，缺乏 PD-1 的 SMG T 细胞呈高度活跃，其促炎基因上调，而这些基因与舍格伦综合征患者的致病性细胞毒性 T 细胞中富集的基因显著重叠。研究人员还发现了一组富集的 SMG T 细胞克隆；他们认为这些细胞克隆可能是导致自身免疫的自体反应细胞。Borys 等人写道：“这些发现可能对开发旨在预防或治疗唾液腺功能障碍的新疗法具有重要意义。”

大多数接种了季节性流感疫苗的人（该疫苗含有来自不同病毒亚型的病毒株抗原）会对某一种病毒株产生强烈的免疫反应，但却会使他们容易受到其他病毒株的感染；对此，研究人员长期以来一直想知道：什么因素会对这种不同的免疫反应影响更大，是宿主基因还是之前与病毒株的接触。研究人员如今报告，宿主基因是流感疫苗反应中呈现这些个体差异的更重要的驱动因素。他们的研究还提出了一种新型疫苗平台，后者在动物模型和人的类器官中进行测试时，可增强对各种流感亚型感染的保护。流感每年会夺走数十万人的生命，导致全球数百万人住院，凸显了其给全球健康带来的巨大负担。人类的感染主要由甲型流感病毒（H1N1 和 H3N2）和乙型流感病毒（维多利亚和山形谱系）的特定亚型引起，每种亚型都包含多种毒株。然而，许多接种疫苗的人会对混合毒株中的某一种毒株产生更强烈的反应，并因此更容易受到其他毒株的感染。一种名为“抗原原罪”（OAS）的现象凸显了免疫系统对其首次接触流感毒株的记忆会如何扭曲对未来接种疫苗的反应，这些扭曲的反应可能会限制其有效性。此外，人类白细胞抗原 (HLA) 系统的遗传变异也会决定每一个体处理和呈现疫苗抗原的方式，从而影响免疫反应的结果。先前的接触和宿主的基因对流感疫苗功效的相对促成作用尚不清楚。为解决这个问题，Vamsee Mallajosyula 和同事分析了同卵双胞胎、接种了疫苗的婴儿和小鼠模型中的抗体反应，发现流感亚型偏向主要由宿主基因所驱动，特别是主要组织相容性复合体 (MHC) II 类多态性，而先前与病毒株的接触起的是次要作用。Mallajosyula 等人随后开发了一种通过某个支架将来自不同病毒株的异源抗原进行偶联的方法，这一偶联增强了 CD4+ T 细胞的活化，拓宽了抗体反应。在小鼠和人类扁桃体类器官中的测试显示：不同病毒株的抗体生成增加，从而证明该平台具有提高疫苗功效（包括对禽流感病毒株反应）的潜力。

先进的工具和拓展的化石数据集更清晰地描绘了元古宙真核生物的多样性，而要对这一多样性进行量化一直颇为困难。本研究的发现显示，地球在远古宙时期（25 亿年至 5.38 亿年之前）严酷的成冰纪冰期催化了早期真核生物演化和多样性的关键转变。这项研究强调了地球环境扰动与早期生命演化轨迹之间的相互影响。对全球化石多样性进行量化为了解地球上生命的演化史及其与环境变化的关系提供了宝贵的线索。这体现在显生宙（5.38 亿年前 — 现今）期间著名的物种大灭绝事件和相关的环境扰动上。元古宙也见证了地球板块构造和环境的重大变化 — 从超大陆的形成和解体到范围广泛到几乎冻结整个地球的严酷冰川作用。然而，我们对地球上元古宙生物（特别是真核生物）化石多样性的理解受到了化石数据不一致和年龄界限不明确的限制。这阻碍了揭示早期真核生物演化轨迹的研究。古生物学和地质年代学数据集的最新进展，以及约束优化 ( Constrained Optimization，或 CONOP ) 算法等新工具的应用，使得更精确地重建化石多样性成为可能；这些方法有助于整合多样的地层数据及规避年代未确定的含化石地层的局限性。Qing Tang 和同事通过利用 CONOP 程序和全球真核生物化石汇编构建了元古宙和早寒武纪真核物种化石的高分辨率多样性曲线。这些发现表明，物种丰度在该“沉闷的十亿年”期间逐渐增加 — 这是一个地球系统情况稳定且生物性创新很少的时期。然而，接着到来的元古宙成冰纪冰期却对真核生物产生了深远的影响。根据这些研究结果，成冰纪是生物多样性变化的主要推手，它标志了向埃迪卡拉纪的关键转变：该时期有着更大且更替加速的生物多样性，并经历了多次辐射和物种灭绝。 关注研究诚信问题的记者请注意，文章的作者指出，“在古生物学领域，共享透明数据是关键优先事项。由于古生物学主要是基于标本的科学，因此可重复性在很大程度上取决于标本和数据（CT 数据、图像、数据库等）的可及性。因此，一份有关标本和数据存储库的详细协议至关重要。大多数期刊……对标本和数据的可用性都有要求。应该在所有同行评审期刊中普及这种做法。”

在对 712 种 FDA 批准的作用于人类肺成纤维细胞的药物进行筛选之后，Muzamil Khan 和同事发现，常见的止咳药右美沙芬（dextromethorphan）可以减少纤维状胶原的沉积，而纤维状胶原的沉积会导致过度的组织“疤痕”，又称纤维化。纤维化会影响各种不同的器官，其中包括肺；肺部的纤维化被称为间质性肺病。研究人员在离体人肺切片模型和小鼠肺纤维化模型中测试了右美沙芬的效果。他们发现，该药在小鼠的治疗和防治方案中均能减少肺纤维化。由于目前尚无肺纤维化的治愈性疗法，加上目前使用的药物价格昂贵且副作用大，因此这些发现或能为肺纤维化开辟新的治疗途径。Khan 等人指出，右美沙芬可通过影响这些蛋白的膜转运来阻断细胞外基质 (ECM) 中胶原蛋白和胶原样物质的分泌。研究人员认为，右美沙芬可能是研究 ECM 调节和组成的利器，它也是“有可能在未来治疗肺纤维化或其他 ECM 依赖性疾病的疗法”。