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Credit: Insilico Medicine
Cambridge, MA – 6 de marzo de 2025 – Insilico Medicine ("Insilico"), una compañía biotecnológica en fase clínica impulsada por inteligencia artificial (IA) generativa, anunció recientemente que su innovador candidato a fármaco para la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) – Rentosertib (anteriormente conocido como ISM001-055) – ha recibido un nombre genérico oficial por parte del Consejo de Nombres Adoptados de Estados Unidos (USAN). Rentosertib se posiciona como el primer fármaco en investigación en el que tanto el objetivo biológico como el compuesto terapéutico fueron descubiertos utilizando IA generativa.
La Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar crónica y alarmante caracterizada por un deterioro progresivo e irreversible de la función pulmonar. Afectando aproximadamente a 5 millones de personas en todo el mundo, la FPI tiene un mal pronóstico, con una supervivencia media de 3 a 4 años. Los tratamientos actuales, incluyendo medicamentos antifibróticos, pueden ralentizar la progresión de la enfermedad pero no la detienen ni la revierten, dejando una necesidad significativa de terapias más efectivas que modifiquen la enfermedad.
Insilico adoptó un enfoque pionero en la investigación anti-FPI aprovechando su plataforma propietaria Pharma.AI para descubrir terapéuticos innovadores con el potencial de detener o incluso revertir la progresión de la enfermedad. El proceso comenzó con PandaOmics, el motor biológico de la plataforma, que analizó vastos conjuntos de datos ómicos y clínicos para identificar TNIK (TRAF2 y quinasa que interactúa con NCK) como un nuevo objetivo prometedor para la FPI. Basándose en este descubrimiento, los investigadores utilizaron Chemistry42, el motor de química generativa de la plataforma, para diseñar y optimizar rápidamente nuevos compuestos de moléculas pequeñas dirigidos a TNIK, llevando a la nominación de Rentosertib como candidato preclínico.
Este flujo de trabajo integrado impulsado por IA aceleró drásticamente el cronograma de desarrollo, progresando desde la identificación inicial del objetivo hasta un candidato preclínico en solo 18 meses, como se detalla en el artículo de Insilico publicado en Nature Biotechnology en marzo de 2024. Notablemente, el nombre Rentosertib se deriva parcialmente de Feng Ren, PhD, co-CEO y Director Científico de Insilico, quien también fue el primer autor de la publicación histórica.
"Este es un momento importante para la industria farmacéutica y la IA – Rentosertib es el primer medicamento cuyo objetivo y diseño fueron descubiertos por IA generativa moderna y ahora ha logrado un nombre oficial en el camino hacia los pacientes", dijo Alex Zhavoronkov, Fundador y CEO de Insilico Medicine. "El nombre Rentosertib es especialmente significativo para nosotros, ya que no solo honra las contribuciones del Dr. Ren, sino que también destaca la interacción esencial entre la experiencia científica humana y la inteligencia artificial en impulsar este programa innovador. Esperamos que el éxito de Rentosertib en FPI abra el camino para descubrimientos más rápidos y rentables de tratamientos que salven vidas para muchas otras enfermedades usando IA."
"Me siento honrado de haber presenciado y liderado Rentosertib desde el descubrimiento del objetivo hasta el desarrollo clínico", dijo Feng Ren, PhD, co-CEO y Director Científico de Insilico Medicine, "Un nombre genérico oficial típicamente se asigna cuando un medicamento entra en desarrollo de fase media, significando el reconocimiento de su potencial como nueva terapia. Rentosertib ahora se une a la lista de candidatos a fármacos reconocidos y será referido por este nombre en la literatura científica y futuros ensayos clínicos, reemplazando su código de laboratorio. Nuestro objetivo es avanzar rápidamente en el desarrollo clínico de este programa, proporcionando opciones innovadoras para los pacientes mientras aportamos una validación sólida para la industria del descubrimiento de fármacos impulsado por IA."
Actualmente, Rentosertib ha avanzado exitosamente a través de múltiples estudios clínicos con resultados alentadores. En dos ensayos de Fase I realizados en Nueva Zelanda y China, Rentosertib fue administrado oralmente a sujetos sanos en ensayos de Fase I, produciendo resultados consistentes. Los estudios demostraron perfiles favorables de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de Rentosertib, proporcionando evidencia robusta para apoyar su progresión a ensayos clínicos de Fase II.
Basándose en esta base, Insilico llevó a cabo un ensayo clínico de Fase IIa en pacientes con FPI para evaluar la eficacia de Rentosertib. En este estudio de Fase IIa de 12 semanas, Rentosertib cumplió su objetivo primario de seguridad y tolerabilidad en todos los niveles de dosis. También se reportaron resultados positivos para el objetivo secundario de eficacia, donde se observó una mejora dependiente de la dosis en la capacidad vital forzada (CVF). Los hallazgos clave del ensayo de Fase IIa incluyen:
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Mejoras dependientes de la dosis en la función pulmonar: Los pacientes que recibieron Rentosertib mostraron mayores mejoras en la capacidad pulmonar medida por CVF. En las dosis más altas de 60mg QD, los pacientes experimentaron una mejora media de 98.4 mL en CVF desde el inicio, comparado con una disminución media en el cambio de CVF desde el inicio de -62.3 mL para los pacientes en el grupo de placebo.
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Resultados clínicos adicionales mejorados: Se observó una tendencia similar relacionada con la dosis en otras medidas – por ejemplo, los pacientes con la dosis alta mostraron una pequeña mejora en el porcentaje predicho de CVF (una normalización de la capacidad pulmonar por edad y tamaño), mientras que el grupo de placebo disminuyó. Los pacientes que tomaron Rentosertib también reportaron mejoras en medidas de calidad de vida como la tos y síntomas respiratorios generales en la dosis más alta.
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Fuerte seguridad y tolerabilidad: Rentosertib continuó demostrando un perfil de seguridad favorable en pacientes y el medicamento fue bien tolerado en todos los grupos de dosificación. La mayoría de los efectos secundarios relacionados con el medicamento fueron leves a moderados. No se reportaron eventos adversos serios relacionados con Rentosertib, y los hallazgos de seguridad fueron consistentes con los observados en los ensayos anteriores de Fase I.
Con los resultados positivos de Fase IIa y un nombre oficial USAN, Insilico planea interactuar con autoridades reguladoras globales e iniciar ensayos pivotales más grandes para evaluar más a fondo la eficacia de Rentosertib en FPI. Insilico está dedicado a avanzar Rentosertib, con el objetivo de convertirlo en la primera terapia descubierta por IA en llegar a los pacientes, proporcionando una nueva opción crítica necesaria para aquellos afectados por FPI y mostrando el potencial transformador de la IA generativa en acelerar los avances médicos.
Sobre Insilico Medicine
nsilico Medicine, una compañía biotecnológica global en fase clínica impulsada por IA generativa, está conectando biología, química, medicina e investigación científica utilizando sistemas de IA de próxima generación. La compañía ha desarrollado plataformas de IA que utilizan modelos generativos profundos, aprendizaje por refuerzo, transformadores y otras técnicas modernas de aprendizaje automático para el descubrimiento de nuevos objetivos y la generación de nuevas estructuras moleculares con propiedades deseadas. Insilico Medicine está desarrollando soluciones revolucionarias para descubrir y desarrollar medicamentos innovadores para cáncer, fibrosis, enfermedades del sistema nervioso central, enfermedades infecciosas, enfermedades autoinmunes y enfermedades relacionadas con el envejecimiento.