image: レントサーチブは、生物学的標的と治療化合物の両方が生成AIを用いて発見された最初の治験薬です。 view more
Credit: Insilico Medicine
マサチューセッツ州ケンブリッジ - 2025年3月6日 - 臨床段階の生成型人工知能（AI）を活用するバイオテクノロジー企業であるインシリコ・メディシンは、特発性肺線維症（IPF）に対する画期的な候補薬であるレントサーチブ（旧名称：ISM001-055）が、米国採用名称評議会（USAN）から正式な一般名称を付与されたことを発表しました。レントサーチブは、生物学的標的と治療化合物の両方が生成AIを用いて発見された最初の治験薬です。
特発性肺線維症（IPF）は、肺機能が進行性かつ不可逆的に低下する特徴を持つ慢性の重篤な肺疾患です。世界で約500万人が罹患しており、予後は不良で、生存期間の中央値は3-4年です。抗線維化薬を含む現在の治療法は、疾患の進行を遅らせることはできますが、停止や逆転はできず、より効果的な疾患修飾療法が強く求められています。
インシリコは、独自のPharma.AIプラットフォームを活用して、疾患の進行を停止あるいは逆転させる可能性のある革新的な治療薬を発見するという先駆的なアプローチを採用しました。このプロセスは、プラットフォームの生物学エンジンであるPandaOmicsから始まり、大規模なオミクスおよび臨床データセットを分析して、IPFの有望な新規標的としてTNIK（TRAF2およびNCK相互作用キナーゼ）を特定しました。この発見に基づき、研究者たちはプラットフォームの生成化学エンジンであるChemistry42を使用して、TNIKを標的とする新しい低分子化合物を迅速に設計・最適化し、レントサーチブが前臨床候補として選定されました。
このAI主導の統合的ワークフローにより、開発タイムラインが大幅に短縮され、2024年3月に発表されたインシリコの「ネイチャー・バイオテクノロジー」誌の論文で詳述されているように、標的の特定から前臨床候補の選定までわずか18ヶ月で進展しました。特筆すべきは、レントサーチブという名称が、この画期的な論文の第一著者でもあるインシリコの共同CEOおよび最高科学責任者（CSO）である任峰（Feng Ren）博士に由来していることです。
インシリコ・メディシンの創業者兼CEOであるアレックス・ジャボロンコフは次のように述べています。「これは製薬業界とAIにとって重要な瞬間です。レントサーチブは、現代の生成AIによって標的と設計が発見された最初の薬剤であり、患者に届くまでの道のりで正式な名称を獲得しました。レントサーチブという名称は、任博士の貢献を称えるだけでなく、この革新的なプログラムを推進する上での人間の科学的専門知識と人工知能の本質的な相互作用を強調するものであり、私たちにとって特に意味深いものです。レントサーチブのIPFでの成功が、AIを使用した多くの他の疾患に対する救命治療のより迅速で費用対効果の高い発見への道を開くことを期待しています。」
インシリコ・メディシンの共同CEOおよび最高科学責任者（CSO）である任峰博士は次のように述べています。「標的発見から臨床開発まで、レントサーチブを見守り、主導してきたことを光栄に思います。正式な一般名称は通常、薬剤が中期開発段階に入る際に割り当てられ、新しい治療法としての可能性が認められたことを意味します。レントサーチブは今や認知された薬剤候補のリストに加わり、科学文献や今後の臨床試験では、研究室のコードに代わってこの名称で呼ばれることになります。私たちは、このプログラムの臨床開発を迅速に進め、患者さんに革新的な選択肢を提供すると同時に、AI主導の創薬業界に確かな検証をもたらすことを目指しています。」
現在、レントサーチブは複数の臨床試験を成功裏に進め、有望な結果を得ています。ニュージーランドと中国で実施された2つの第I相試験では、健康な被験者にレントサーチブが経口投与され、一貫した結果が得られました。これらの試験では、レントサーチブの好ましい安全性、忍容性、および薬物動態（PK）プロファイルが示され、第II相臨床試験への進展を支持する確かな証拠が提供されました。
この基盤の上に、インシリコはIPF患者を対象としたレントサーチブの第IIa相臨床試験を実施し、有効性を評価しました。この12週間の第IIa相試験において、レントサーチブはすべての用量レベルで安全性と忍容性という主要評価項目を満たしました。また、用量依存的な努力性肺活量（FVC）の改善が観察されるなど、副次的な有効性評価項目についても良好な結果が報告されました。第IIa相試験の主要な結果は以下の通りです：
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用量依存的な肺機能の改善：レントサーチブを投与された患者は、FVCで測定された肺容量のより大きな改善を示しました。60mgを1日1回投与した最高用量群では、ベースラインからFVCが平均98.4mL改善したのに対し、プラセボ群ではベースラインからのFVC変化の平均が-62.3mLの低下でした。
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その他の臨床成績の改善：年齢と体格で標準化した肺容量である予測FVCパーセントなど、他の指標でも同様の用量関連傾向が観察されました。高用量群では僅かな改善が見られた一方、プラセボ群では低下しました。また、最高用量のレントサーチブを服用した患者では、咳や全体的な呼吸器症状などの生活の質に関する指標でも改善が報告されました。
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高い安全性と忍容性：レントサーチブは患者において引き続き良好な安全性プロファイルを示し、すべての投与群で薬剤は良好な忍容性を示しました。薬剤関連の副作用のほとんどは軽度から中等度でした。レントサーチブに関連する重篤な有害事象は報告されず、安全性の所見は第I相試験で観察されたものと一致していました。
第IIa相試験の良好な結果と正式なUSAN名称の取得を受けて、インシリコは世界の規制当局との協議を行い、IPFにおけるレントサーチブの有効性をさらに評価するためのより大規模な検証試験を開始する計画です。インシリコは、患者に届く最初のAI発見治療薬となることを目指してレントサーチブの開発を進め、IPFに苦しむ人々に重要な新しい治療選択肢を提供するとともに、医学的ブレークスルーを加速する上での生成AIの革新的な可能性を示すことに専念しています。
インシリコ・メディシンについて
インシリコ・メディシンは、生成AIを活用する世界的な臨床段階のバイオテクノロジー企業で、生物学、化学、医学、科学研究を次世代AIシステムで結びつけています。同社は、深層生成モデル、強化学習、トランスフォーマー、その他の最新の機械学習技術を活用するAIプラットフォームを開発し、新規標的の発見と望ましい特性を持つ新規分子構造の生成を行っています。インシリコ・メディシンは、がん、線維症、中枢神経系疾患、感染症、自己免疫疾患、加齢関連疾患に対する革新的な医薬品の発見と開発のためのブレークスルーソリューションを開発しています。