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Credit: 英矽智能
英矽智能（Insilico Medicine），由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物医药科技公司，近期宣布，自主研发的抗特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）创新候选药物ISM001-055的通用名Rentosertib获美国药物命名委员会（United States Adopted Names Council, USAN Council）批准。Rentosertib（曾用名ISM001-055）是全球首款药物靶点和分子结构均由生成式人工智能赋能发现的候选药物。
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、瘢痕性肺病，其特征是肺功能进行性且不可逆的下降。IPF影响全球约500万人，患者预后情况不理想，中位生存期仅为3至4年。目前的治疗方法包括抗纤维化药物等，可以减缓疾病进展但无法停止或逆转疾病进程，因此迫切需要更有效的改善疾病的治疗方法。
英矽智能利用专有Pharma.AI平台，采用开创性方法开展IPF新疗法研发，旨在阻止、甚至是逆转疾病进程。科研团队首先利用Pharma.AI平台下属生物引擎 PandaOmics，经过大量组学数据和临床数据集的分析，识别到TNIK（Traf2和NCK相互作用激酶）为IPF 治疗的潜力创新靶点。基于这一发现，研究人员使用同属于Pharma.AI的生成化学引擎 Chemistry42，高效设计并优化了针对TNIK的新型小分子化合物，最终提名Rentosertib作为临床前候选药物。
由多元化人工智能驱动的研发工作流极大加速了药物开发的进程，使这个项目从靶点发现到临床前候选化合物提名仅耗时18个月，详细介绍该项目研发细节的同行评议论文已于2024年3月发表于Nature Biotechnology。值得一提的是，这一具有里程碑式意义的论文由英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰（Feng Ren）博士担任第一作者，Rentosertib的名字也来自于此。
英矽智能创始人兼首席执行官 Alex Zhavoronkov 博士表示，“Rentosertib是全球首款由现代生成式人工智能技术完成靶点发现和结构设计的药物，其通用名正式获批对制药和AI两大行业都是重要的时刻。对于英矽智能而言，Rentosertib也具有特殊意义，它不仅是对任峰博士卓越贡献的致敬，也凸显了推动这一创新进展的过程中，人工智能与人类英矽智能人类经验的紧密协作。我们期待Rentosertib在IPF治疗的成功进展能引领更多AI驱动的创新疗法突破，实现速度更快、效率更高的药物研发，治疗更多疾病挽救全球患者生命。”
英矽智能联合首席执行官及首席科学官任峰博士表示，“我很荣幸见证并领导了Rentosertib从靶点发现到临床研发的开发历程。正式通用名通常在药物研发的中期阶段获得批准，是创新疗法潜力获得认可的标志。Rentosertib作为药物的通用名现已正式获批，下一步它将替代此前的项目编号，在未来的科学文献和临床试验中，成为该项目候选药物的名称。我们期待高效推动其临床研发进程，为患者提供创新治疗选择，同时为AI驱动药物研发行业带来有力的验证案例。”
目前，Rentosertib已成功完成多项临床试验并取得了令人鼓舞的结果。在新西兰和中国进行的两项I期临床试验中，Rentosertib口服给药在健康志愿者群体中得出一致结果，表明其具有良好的安全性、耐受性和药代动力学（PK）特征，支持后续II期临床试验开展。
基于积极I期试验结果，英矽智能在IPF患者群体中开展一项IIa期临床试验，对Rentosertib的药效进行初步评估。在该项长达12周的IIa期研究中，Rentosertib达到主要终点，在所有剂量水平上均表现出良好的安全性和耐受性。在次要终点方面，Rentosertib同样取得积极结果，观察到剂量依赖性的患者用力肺活量（FVC）改善。该IIa期临床试验得出的关键结果包括：
⦿ 剂量依赖性的肺功能改善：以用力肺活量（FVC）为测量指标，接受Rentosertib治疗的患者表现出更大的FVC改善。在每日一次60mg的最高用药剂量组中，患者的FVC与基线水平相比，平均提高98.4毫升，而安慰剂组患者的FVC与基线水平相比，平均下降62.3毫升。
⦿ 其它临床结果改善：其它测量指标中也观察到了类似的剂量依赖性趋势。例如，高剂量组患者的预测用力肺活量百分比（ppFVC，表征患者与同年龄、身高的健康人相比的肺活量水平）有一定提高，而安慰剂组患者则有下降。此外，接受Rentosertib最高用药剂量治疗的患者在莱斯特咳嗽问卷（LCQ） 、整体呼吸系统症状等生活质量指标方面也有提升。
⦿ 良好的安全性和耐受性：在患者群体中， Rentosertib 持续展现出优良的安全性，并在所有剂量组中均表现出良好的耐受性。大多数与药物相关的不良事件为轻度至中度。未报告任何与Rentosertib相关的严重不良事件，安全性结果与此前I期试验结果一致。
随着IIa期试验的积极结果公布和正式通用名获批，英矽智能计划与全球监管机构合作，开展更大规模的关键性临床试验，进一步验证Rentosertib针对IPF的疗效。英矽智能致力于加速推进Rentosertib研发，使其成为首个通过AI发现并推进到临床应用的创新疗法，为受IPF影响的患者提供急需的创新治疗选择，同时凸显生成式人工智能加速医疗突破的变革潜力。
关于英矽智能
英矽智能是一家由生成式人工智能驱动的药物研发公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学、临床医学和科学研究领域，利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，构建强大且高效的人工智能药物研发平台，识别全新靶点并生成具有特定属性分子结构的候选药物。英矽智能聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病等未被满足医疗需求领域，推进并加速创新药物研发。更多信息，请访问网站: www.insilico.com
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