image: Rentosertib ist das erste Prüfpräparat, bei dem sowohl das biologische Target als auch die therapeutische Verbindung mithilfe generativer KI entdeckt wurden. view more
Credit: Insilico Medicine
Cambridge, MA – 6. März 2025 – Insilico Medicine ("Insilico"), ein Biotechnologieunternehmen in der klinischen Phase, das von generativer künstlicher Intelligenz (KI) angetrieben wird, gab kürzlich bekannt, dass sein bahnbrechender Wirkstoffkandidat für idiopathische Lungenfibrose (IPF) – Rentosertib (früher bekannt als ISM001-055) – einen offiziellen Generikanamen vom United States Adopted Names (USAN) Council erhalten hat. Rentosertib ist das erste Prüfpräparat, bei dem sowohl das biologische Target als auch die therapeutische Verbindung mithilfe generativer KI entdeckt wurden.
Die idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine chronische, beängstigende Lungenerkrankung, die durch eine fortschreitende und irreversible Verschlechterung der Lungenfunktion gekennzeichnet ist. IPF betrifft weltweit etwa 5 Millionen Menschen und hat eine schlechte Prognose mit einer mittleren Überlebenszeit von 3 bis 4 Jahren. Derzeitige Behandlungen, einschließlich antifibrotischer Medikamente, können das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen, aber nicht aufhalten oder umkehren, wodurch ein erheblicher ungedeckter Bedarf an effektiveren, krankheitsmodifizierenden Therapien besteht.
Insilico verfolgte einen bahnbrechenden Ansatz in der Anti-IPF-Forschung, indem es seine firmeneigene Pharma.AI-Plattform nutzte, um innovative Therapeutika zu entdecken, die das Potenzial haben, das Fortschreiten der Krankheit zu stoppen oder sogar umzukehren. Der Prozess begann mit PandaOmics, der Biologie-Engine der Plattform, die riesige Omics- und klinische Datensätze analysierte, um TNIK (TRAF2- und NCK-interagierende Kinase) als vielversprechendes neues Target für IPF zu identifizieren. Auf dieser Entdeckung aufbauend nutzten Forscher Chemistry42, die generative Chemie-Engine der Plattform, um schnell neue kleine Molekülverbindungen zu entwickeln und zu optimieren, die auf TNIK abzielen, was zur Nominierung von Rentosertib als präklinischen Kandidaten führte.
Dieser integrierte KI-gesteuerte Workflow beschleunigte den Entwicklungszeitplan drastisch und führte in nur 18 Monaten von der ersten Zielidentifizierung zu einem präklinischen Kandidaten, wie in Insilicos Nature Biotechnology-Artikel vom März 2024 beschrieben. Bemerkenswerterweise leitet sich der Name Rentosertib teilweise von Feng Ren, PhD, Insilicos Co-CEO und Chief Scientific Officer ab, der auch Erstautor der wegweisenden Publikation war.
"Dies ist ein wichtiger Moment für die Pharmaindustrie und KI – Rentosertib ist das erste Medikament, dessen Target und Design durch moderne generative KI entdeckt wurden und das nun auf dem Weg zu den Patienten einen offiziellen Namen erhalten hat", sagte Alex Zhavoronkov, Gründer und CEO von Insilico Medicine. "Der Name Rentosertib ist für uns besonders bedeutsam, da er nicht nur Dr. Rens Beiträge würdigt, sondern auch das wesentliche Zusammenspiel zwischen menschlicher wissenschaftlicher Expertise und künstlicher Intelligenz bei der Vorantreibung dieses innovativen Programms hervorhebt. Wir hoffen, dass Rentosertib's Erfolg bei IPF den Weg für schnellere und kostengünstigere Entdeckungen lebensrettender Behandlungen für viele andere Krankheiten mithilfe von KI ebnen wird."
"Ich fühle mich geehrt, Rentosertib von der Targetentdeckung bis zur klinischen Entwicklung miterlebt und geleitet zu haben", sagte Feng Ren, PhD, Co-CEO und Chief Scientific Officer von Insilico Medicine. "Ein offizieller Generikaname wird typischerweise vergeben, wenn ein Medikament in die mittlere Entwicklungsphase eintritt, was die Anerkennung seines Potenzials als neue Therapie signalisiert. Rentosertib gehört nun zur Liste der anerkannten Wirkstoffkandidaten und wird in der wissenschaftlichen Literatur und zukünftigen klinischen Studien unter diesem Namen geführt, der seinen Laborcode ersetzt. Wir streben an, die klinische Entwicklung dieses Programms schnell voranzutreiben, um innovative Optionen für Patienten bereitzustellen und gleichzeitig eine solide Validierung für die KI-gesteuerte Wirkstoffforschungsindustrie zu liefern."
Derzeit hat Rentosertib erfolgreich mehrere klinische Studien mit ermutigenden Ergebnissen durchlaufen. In zwei Phase-I-Studien in Neuseeland und China wurde Rentosertib gesunden Probanden oral verabreicht, mit konsistenten Ergebnissen. Die Studien zeigten günstige Sicherheits-, Verträglichkeits- und Pharmakokinetik (PK)-Profile von Rentosertib und lieferten robuste Beweise für den Übergang zu Phase-II-klinischen Studien.
Aufbauend auf dieser Grundlage führte Insilico eine Phase-IIa-Studie bei IPF-Patienten durch, um die Wirksamkeit von Rentosertib zu evaluieren. In dieser 12-wöchigen Phase-IIa-Studie erreichte Rentosertib seinen primären Endpunkt der Sicherheit und Verträglichkeit über alle Dosisstufen hinweg. Positive Ergebnisse wurden auch für den sekundären Wirksamkeitsendpunkt berichtet, wobei eine dosisabhängige Verbesserung der forcierten Vitalkapazität (FVC) beobachtet wurde.
Wichtige Ergebnisse der Phase-IIa-Studie beinhalten:
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Dosisabhängige Verbesserungen der Lungenfunktion: Patienten, die Rentosertib erhielten, zeigten größere Verbesserungen der Lungenkapazität, gemessen an der FVC. Bei den höchsten Dosen von 60mg QD erfuhren die Patienten eine mittlere Verbesserung der FVC von 98,4 mL gegenüber dem Ausgangswert, verglichen mit einer mittleren FVC-Abnahme von -62,3 mL bei Patienten in der Placebogruppe.
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Zusätzliche verbesserte klinische Ergebnisse: Ein ähnlicher dosisabhängiger Trend wurde bei anderen Messungen beobachtet – zum Beispiel zeigten Patienten unter der hohen Dosis eine kleine Verbesserung der prozentualen FVC (eine Normalisierung der Lungenkapazität für Alter und Größe), während die Placebogruppe sich verschlechterte. Patienten, die Rentosertib einnahmen, berichteten auch über Verbesserungen bei Lebensqualitätsmaßen wie Husten und allgemeinen Atemwegssymptomen bei der höchsten Dosis.
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Starke Sicherheit und Verträglichkeit: Rentosertib zeigte weiterhin ein günstiges Sicherheitsprofil bei Patienten und das Medikament wurde in allen Dosierungsgruppen gut vertragen. Die meisten arzneimittelbedingten Nebenwirkungen waren mild bis moderat. Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Rentosertib berichtet, und die Sicherheitsergebnisse stimmten mit denen aus den früheren Phase-I-Studien überein.
Mit den positiven Phase-IIa-Ergebnissen und einem offiziellen USAN-Namen plant Insilico, sich mit globalen Regulierungsbehörden abzustimmen und größere Zulassungsstudien zu initiieren, um die Wirksamkeit von Rentosertib bei IPF weiter zu evaluieren. Insilico widmet sich der Weiterentwicklung von Rentosertib mit dem Ziel, es zur ersten KI-entdeckten Therapie zu machen, die Patienten erreicht, eine dringend benötigte neue Option für IPF-Betroffene bereitstellt und das transformative Potenzial der generativen KI bei der Beschleunigung medizinischer Durchbrüche aufzeigt.
Über Insilico Medicine
Insilico Medicine, ein globales Biotechnologieunternehmen in der klinischen Phase, das von generativer KI angetrieben wird, verbindet Biologie, Chemie, Medizin und Wissenschaftsforschung mithilfe von KI-Systemen der nächsten Generation. Das Unternehmen hat KI-Plattformen entwickelt, die tiefe generative Modelle, Reinforcement Learning, Transformer und andere moderne maschinelle Lerntechniken für die neuartige Targetentdeckung und die Generierung neuer Molekülstrukturen mit gewünschten Eigenschaften nutzen. Insilico Medicine entwickelt bahnbrechende Lösungen zur Entdeckung und Entwicklung innovativer Medikamente für Krebs, Fibrose, Erkrankungen des zentralen Nervensystems, Infektionskrankheiten, Autoimmunerkrankungen und altersbedingte Erkrankungen.