image: Rentosertib é o primeiro medicamento investigacional em que tanto o alvo biológico quanto o composto terapêutico foram descobertos usando IA generativa. view more
Credit: Insilico Medicine
Cambridge, MA – 6 de março de 2025 – A Insilico Medicine ("Insilico"), uma empresa de biotecnologia em fase clínica impulsionada por inteligência artificial (IA) generativa, anunciou recentemente que seu candidato a medicamento revolucionário para fibrose pulmonar idiopática (FPI) – Rentosertib (anteriormente conhecido como ISM001-055) – recebeu um nome genérico oficial do Conselho de Nomes Adotados dos Estados Unidos (USAN). Rentosertib é o primeiro medicamento investigacional em que tanto o alvo biológico quanto o composto terapêutico foram descobertos usando IA generativa.
A Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI) é uma doença pulmonar crônica e assustadora caracterizada por um declínio progressivo e irreversível na função pulmonar. Afetando aproximadamente 5 milhões de pessoas em todo o mundo, a FPI tem um prognóstico ruim, com uma sobrevida média de 3 a 4 anos. Os tratamentos atuais, incluindo medicamentos antifibróticos, podem retardar a progressão da doença, mas não a interrompem nem a revertem, deixando uma necessidade significativa não atendida de terapias mais eficazes e modificadoras da doença.
A Insilico adotou uma abordagem pioneira para a pesquisa anti-FPI aproveitando sua plataforma proprietária Pharma.AI para descobrir terapêuticas inovadoras com potencial para interromper ou até reverter a progressão da doença. O processo começou com o PandaOmics, o mecanismo de biologia da plataforma, que analisou vastos conjuntos de dados ômicos e clínicos para identificar TNIK (TRAF2 e quinase que interage com NCK) como um novo alvo promissor para FPI. Com base nesta descoberta, os pesquisadores usaram o Chemistry42, o mecanismo de química generativa da plataforma, para projetar e otimizar rapidamente novos compostos de pequenas moléculas visando TNIK, levando à nomeação de Rentosertib como candidato pré-clínico.
Este fluxo de trabalho integrado baseado em IA acelerou drasticamente o cronograma de desenvolvimento, progredindo da identificação inicial do alvo até um candidato pré-clínico em apenas 18 meses, conforme detalhado no artigo da Insilico publicado na Nature Biotechnology em março de 2024. Notavelmente, o nome Rentosertib é parcialmente derivado de Feng Ren, PhD, co-CEO e Diretor Científico da Insilico, que também foi o primeiro autor da publicação histórica.
"Este é um momento importante para a indústria farmacêutica e IA – Rentosertib é o primeiro medicamento cujo alvo e design foram descobertos pela IA generativa moderna e agora alcançou um nome oficial no caminho para os pacientes," disse Alex Zhavoronkov, Fundador e CEO da Insilico Medicine. "O nome Rentosertib é especialmente significativo para nós, pois não apenas homenageia as contribuições do Dr. Ren, mas também destaca a interação essencial entre a experiência científica humana e a inteligência artificial no avanço deste programa inovador. Esperamos que o sucesso do Rentosertib na FPI abra caminho para descobertas mais rápidas e econômicas de tratamentos que salvam vidas para muitas outras doenças usando IA."
"É uma honra ter testemunhado e liderado o Rentosertib desde a descoberta do alvo até o desenvolvimento clínico," disse Feng Ren, PhD, co-CEO e Diretor Científico da Insilico Medicine, "Um nome genérico oficial é tipicamente atribuído quando um medicamento entra em desenvolvimento de estágio intermediário, significando o reconhecimento de seu potencial como uma nova terapia. Rentosertib agora se junta à lista de candidatos a medicamentos reconhecidos e será referido por este nome na literatura científica e em futuros ensaios clínicos, substituindo seu código de laboratório. Nosso objetivo é avançar rapidamente no desenvolvimento clínico deste programa, fornecendo opções inovadoras para pacientes enquanto trazemos validação sólida para a indústria de descoberta de medicamentos baseada em IA."
Atualmente, o Rentosertib avançou com sucesso através de múltiplos estudos clínicos com resultados encorajadores. Em dois ensaios de Fase I conduzidos na Nova Zelândia e na China, o Rentosertib foi administrado oralmente a indivíduos saudáveis, produzindo resultados consistentes. Os estudos demonstraram perfis favoráveis de segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) do Rentosertib, fornecendo evidências robustas para apoiar sua progressão para ensaios clínicos de Fase II.
Com base nessa fundação, a Insilico realizou um ensaio clínico de Fase IIa em pacientes com FPI para avaliar a eficácia do Rentosertib. Neste estudo de Fase IIa de 12 semanas, o Rentosertib atingiu seu endpoint primário de segurança e tolerabilidade em todos os níveis de dose. Resultados positivos também foram relatados para o endpoint secundário de eficácia, onde foi observada uma melhora dose-dependente na capacidade vital forçada (CVF).
Principais descobertas do ensaio de Fase IIa incluem:
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Melhorias dose-dependentes na função pulmonar: Pacientes que receberam Rentosertib mostraram maiores melhorias na capacidade pulmonar medida pela CVF. Nas doses mais altas de 60mg QD, os pacientes experimentaram uma melhora média de 98,4 mL na CVF em relação ao início, comparado a um declínio médio na mudança da CVF de -62,3 mL para pacientes no grupo placebo.
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Resultados clínicos adicionais melhorados: Uma tendência similar relacionada à dose foi observada em outras medidas - por exemplo, pacientes na dose alta mostraram uma pequena melhora na porcentagem prevista de CVF (uma normalização da capacidade pulmonar para idade e tamanho), enquanto o grupo placebo declinou. Pacientes tomando Rentosertib também relataram melhorias em medidas de qualidade de vida como tosse e sintomas respiratórios gerais na dose mais alta.
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Forte segurança e tolerabilidade: Rentosertib continuou a demonstrar um perfil de segurança favorável em pacientes e o medicamento foi bem tolerado em todos os grupos de dosagem. A maioria dos efeitos colaterais relacionados ao medicamento foi leve a moderada. Nenhum evento adverso sério relacionado ao Rentosertib foi relatado, e os achados de segurança foram consistentes com aqueles vistos nos ensaios anteriores de Fase I.
Com os resultados positivos da Fase IIa e um nome oficial USAN, a Insilico planeja se envolver com autoridades regulatórias globais e iniciar ensaios pivotais maiores para avaliar ainda mais a eficácia do Rentosertib na FPI. A Insilico está dedicada a avançar o Rentosertib, com o objetivo de torná-lo a primeira terapia descoberta por IA a alcançar pacientes, fornecendo uma nova opção criticamente necessária para aqueles afetados pela FPI e demonstrando o potencial transformador da IA generativa em acelerar avanços médicos.
Sobre a Insilico Medicine
A Insilico Medicine, uma empresa global de biotecnologia em fase clínica impulsionada por IA generativa, está conectando biologia, química, medicina e pesquisa científica usando sistemas de IA de próxima geração. A empresa desenvolveu plataformas de IA que utilizam modelos generativos profundos, aprendizado por reforço, transformers e outras técnicas modernas de aprendizado de máquina para descoberta de novos alvos e geração de novas estruturas moleculares com propriedades desejadas. A Insilico Medicine está desenvolvendo soluções inovadoras para descobrir e desenvolver medicamentos inovadores para câncer, fibrose, doenças do sistema nervoso central, doenças infecciosas, doenças autoimunes e doenças relacionadas ao envelhecimento.