image: Rentosertib est le premier médicament expérimental dont la cible biologique et le composé thérapeutique ont été découverts à l'aide de l'IA générative. view more
Credit: Insilico Medicine
Cambridge, MA - 6 mars 2025 - Insilico Medicine ("Insilico"), une société de biotechnologie en phase clinique guidée par l'intelligence artificielle (IA) générative, a récemment annoncé que son candidat-médicament révolutionnaire pour la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) - Rentosertib (anciennement connu sous le nom d'ISM001-055) - a reçu un nom générique officiel du Conseil des noms adoptés des États-Unis (USAN). Rentosertib est le premier médicament expérimental dont la cible biologique et le composé thérapeutique ont été découverts à l'aide de l'IA générative.
La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie pulmonaire chronique effrayante caractérisée par un déclin progressif et irréversible de la fonction pulmonaire. Touchant environ 5 millions de personnes dans le monde, la FPI a un mauvais pronostic, avec une survie médiane de 3 à 4 ans. Les traitements actuels, y compris les médicaments antifibrotiques, peuvent ralentir la progression de la maladie mais ne l'arrêtent pas ni ne l'inversent, laissant un besoin important de thérapies plus efficaces et modificatrices de la maladie.
Insilico a adopté une approche pionnière de la recherche anti-FPI en s'appuyant sur sa plateforme Pharma.AI pour découvrir des thérapeutiques innovantes ayant le potentiel d'arrêter ou même d'inverser la progression de la maladie. Le processus a commencé avec PandaOmics, le moteur biologique de la plateforme, qui a analysé de vastes ensembles de données omiques et cliniques pour identifier TNIK (TRAF2 and NCK-interacting kinase) comme une nouvelle cible prometteuse pour la FPI. S'appuyant sur cette découverte, les chercheurs ont utilisé Chemistry42, le moteur de chimie générative de la plateforme, pour concevoir et optimiser rapidement de nouveaux composés à petites molécules ciblant TNIK, menant à la nomination de Rentosertib comme candidat préclinique.
Ce flux de travail intégré guidé par l'IA a considérablement accéléré le calendrier de développement, progressant de l'identification initiale de la cible à un candidat préclinique en seulement 18 mois, comme détaillé dans l'article de Nature Biotechnology d'Insilico publié en mars 2024. Notamment, le nom Rentosertib est partiellement dérivé de Feng Ren, PhD, co-PDG et Directeur scientifique d'Insilico, qui était également le premier auteur de cette publication marquante.
"C'est un moment important pour l'industrie pharmaceutique et l'IA - Rentosertib est le premier médicament dont la cible et la conception ont été découvertes par l'IA générative moderne et il a maintenant obtenu un nom officiel sur la voie vers les patients," a déclaré Alex Zhavoronkov, Fondateur et PDG d'Insilico Medicine. "Le nom Rentosertib est particulièrement significatif pour nous, car il honore non seulement les contributions du Dr Ren, mais souligne également l'interaction essentielle entre l'expertise scientifique humaine et l'intelligence artificielle dans la progression de ce programme innovant. Nous espérons que le succès de Rentosertib dans la FPI ouvrira la voie à des découvertes plus rapides et plus rentables de traitements vitaux pour de nombreuses autres maladies en utilisant l'IA."
"Je suis honoré d'avoir été témoin et d'avoir dirigé Rentosertib de la découverte de la cible au développement clinique," a déclaré Feng Ren, PhD, co-PDG et Directeur scientifique d'Insilico Medicine, "Un nom générique officiel est généralement attribué lorsqu'un médicament entre en phase de développement intermédiaire, signifiant la reconnaissance de son potentiel en tant que nouvelle thérapie. Rentosertib rejoint maintenant la liste des candidats-médicaments reconnus et sera désigné par ce nom dans la littérature scientifique et les futurs essais cliniques, remplaçant son code de laboratoire. Nous visons à faire progresser rapidement le développement clinique de ce programme, fournissant des options innovantes pour les patients tout en apportant une validation solide pour l'industrie de la découverte de médicaments guidée par l'IA."
Actuellement, Rentosertib a progressé avec succès à travers plusieurs études cliniques avec des résultats encourageants. Dans deux essais de Phase I menés en Nouvelle-Zélande et en Chine, Rentosertib a été administré par voie orale à des sujets sains lors d'essais de Phase I, donnant des résultats cohérents. Les études ont démontré des profils favorables de sécurité, de tolérance et de pharmacocinétique (PK) de Rentosertib, fournissant des preuves solides pour soutenir sa progression vers les essais cliniques de Phase II.
S'appuyant sur cette base, Insilico a mené un essai clinique de Phase IIa chez des patients atteints de FPI pour évaluer l'efficacité de Rentosertib. Dans cette étude de Phase IIa de 12 semaines, Rentosertib a atteint son critère principal de sécurité et de tolérance à tous les niveaux de dose. Des résultats positifs ont également été rapportés pour le critère secondaire d'efficacité, où une amélioration dose-dépendante de la capacité vitale forcée (CVF) a été observée. Les principales conclusions de l'essai de Phase IIa incluent :
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Améliorations dose-dépendantes de la fonction pulmonaire : Les patients qui ont reçu Rentosertib ont montré de plus grandes améliorations de la capacité pulmonaire mesurée par la CVF. Aux doses les plus élevées de 60mg QD, les patients ont connu une amélioration moyenne de 98,4 mL de la CVF par rapport à la base, comparé à un déclin moyen de la CVF de -62,3 mL pour les patients dans le groupe placebo.
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Résultats cliniques supplémentaires améliorés : Une tendance similaire liée à la dose a été observée dans d'autres mesures - par exemple, les patients à dose élevée ont montré une légère amélioration du pourcentage prédit de CVF (une normalisation de la capacité pulmonaire pour l'âge et la taille), tandis que le groupe placebo a décliné. Les patients prenant Rentosertib ont également rapporté des améliorations dans les mesures de qualité de vie telles que la toux et les symptômes respiratoires globaux à la dose la plus élevée.
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Sécurité et tolérance solides : Rentosertib a continué de démontrer un profil de sécurité favorable chez les patients et le médicament a été bien toléré dans tous les groupes de dosage. La plupart des effets secondaires liés au médicament étaient légers à modérés. Aucun événement indésirable grave lié à Rentosertib n'a été rapporté, et les résultats de sécurité étaient cohérents avec ceux observés dans les essais antérieurs de Phase I.
Avec les résultats positifs de Phase IIa et un nom officiel USAN, Insilico prévoit d'engager des discussions avec les autorités réglementaires mondiales et d'initier des essais pivots plus importants pour évaluer davantage l'efficacité de Rentosertib dans la FPI. Insilico est dédiée à faire progresser Rentosertib, avec l'objectif d'en faire la première thérapie découverte par l'IA à atteindre les patients, fournissant une nouvelle option cruciale pour ceux affectés par la FPI et démontrant le potentiel transformateur de l'IA générative dans l'accélération des percées médicales.
À propos d'Insilico Medicine
Insilico Medicine, une société mondiale de biotechnologie en phase clinique alimentée par l'IA générative, connecte la biologie, la chimie, la médecine et la recherche scientifique en utilisant des systèmes d'IA de nouvelle génération. La société a développé des plateformes d'IA qui utilisent des modèles génératifs profonds, l'apprentissage par renforcement, les transformers et d'autres techniques modernes d'apprentissage automatique pour la découverte de nouvelles cibles et la génération de nouvelles structures moléculaires avec des propriétés désirées. Insilico Medicine développe des solutions révolutionnaires pour découvrir et développer des médicaments innovants pour le cancer, la fibrose, les maladies du système nerveux central, les maladies infectieuses, les maladies auto-immunes et les maladies liées au vieillissement.