JMC｜Con la ayuda de la IA generativa, Insilico Medicine anuncia nuevos inhibidores duales de CDK12/13 para el tratamiento de tumores

Insilico Medicine ("Insilico"), una empresa de biotecnología impulsada por inteligencia artificial (IA) generativa en etapa clínica, anunció hoy la publicación de una nueva serie de inhibidores duales covalentes de CDK12/13, de administración oral, como una opción potencial contra cánceres resistentes al tratamiento. Publicado en el Journal of Medicinal Chemistry (IF = 7.2), el estudio presenta el descubrimiento del compuesto 12b, una terapia potente, selectiva y segura que apunta a CDK12/13, desarrollada gracias a las plataformas generativas de IA patentadas de Insilico, incluidas PandaOmics y Chemistry42.

Como miembros de la familia de las quinasas dependientes de ciclina (CDK), CDK12 y CDK13 modulan preferentemente los genes de respuesta al daño en el ADN (DDR, por sus siglas en inglés) para mantener la estabilidad genómica, desempeñando un papel importante en la tumorigenesis y el desarrollo de resistencia a terapias antitumorales. A pesar de su promesa terapéutica, los intentos de inhibir CDK12/13 han enfrentado desafíos como toxicidad e ineficacia debido a problemas con inhibidores covalentes y no covalentes previos.

Para comenzar, Insilico Medicine utilizó PandaOmics, su motor patentado de descubrimiento y priorización de objetivos impulsado por IA, para clasificar posibles objetivos mediante análisis multiómicos y basados en literatura, determinando que CDK12 encabezaba la lista en varios conjuntos de datos. Posteriormente, se usaron las herramientas de priorización de indicaciones integradas en PandaOmics para identificar las principales indicaciones prioritarias para los objetivos seleccionados, dirigiendo el enfoque de investigación hacia tipos específicos de cáncer, incluyendo cáncer gástrico, cáncer de ovario, cáncer de próstata, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de hígado, cáncer de mama triple negativo (TNBC) y cáncer colorrectal.

A partir de inhibidores previos de CDK12/13, el equipo de investigación de Insilico utilizó análisis de relación estructura-actividad (SAR) guiados por IA y métodos de química computacional para producir una nueva serie de compuestos con menor reactividad indeseada fuera del objetivo, mejor biodisponibilidad oral y actividad inhibitoria favorable.

Durante las pruebas preclínicas in vitro e in vivo, el compuesto 12b demostró potencias en el rango nanomolar en líneas celulares de cáncer y propiedades ADME deseables. Además, el 12b mostró una eficacia significativa en modelos de cáncer de mama y leucemia mieloide aguda (LMA), todo ello sin inducir efectos secundarios intolerables, sentando las bases para un mayor desarrollo terapéutico.

"En Insilico Medicine, esperamos revolucionar el proceso de descubrimiento de medicamentos con tecnologías avanzadas de inteligencia artificial, y el descubrimiento de inhibidores duales de CDK12/13 con el potencial de abordar tumores resistentes al tratamiento es un nuevo paso hacia esta promesa", comenta el Dr. Hongfu Lu, coautor principal del estudio y Director Senior de Química en Insilico Medicine. "El proceso de investigación y desarrollo demuestra cómo el diseño de fármacos guiado por IA puede lograr precisión y seguridad en terapias contra el cáncer, y estamos trabajando para avanzar este compuesto de nuestro programa hacia ensayos clínicos en un futuro cercano."

Referencia
[1] Lu, H., Sun, D., Wang, Z., Cui, H., Min, L., Zhang, H., Zhang, Y., Wu, J., Cai, X., Ding, X., Zhang, M., Aliper, A., Ren, F., & Zhavoronkov, A. (2025). Design, synthesis, and biological evaluation of novel orally available covalent CDK12/13 dual inhibitors for the treatment of tumors. Journal of Medicinal Chemistry. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c01616

Acerca de Insilico Medicine
Insilico Medicine, una compañía global de biotecnología en etapa clínica impulsada por IA generativa, conecta la biología, la química, la medicina y la investigación científica mediante sistemas de IA de próxima generación. La empresa ha desarrollado plataformas de IA que utilizan modelos generativos profundos, aprendizaje por refuerzo, transformadores y otras técnicas modernas de aprendizaje automático para descubrir nuevos objetivos y generar estructuras moleculares novedosas con propiedades deseadas. Insilico Medicine está desarrollando soluciones innovadoras para descubrir y desarrollar medicamentos revolucionarios para el cáncer, la fibrosis, enfermedades del sistema nervioso central, enfermedades infecciosas, enfermedades autoinmunes y enfermedades relacionadas con el envejecimiento.
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