JMC｜生成式AI多点赋能，英矽智能发现创新口服共价CDK12/13小分子抑制剂，用于肿瘤治疗

由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段药物研发公司英矽智能宣布发表一系列创新口服共价CDK12/13双靶点抑制剂，有望为难治性和耐药性癌症提供新的治疗选择，研究结果登上药物化学领域头部期刊Journal of Medicinal Chemistry（IF=7.2）。文章阐述了化合物12b的开发过程，该候选药物靶向CDK12/13，具有良好药效、选择性和安全性特征，其开发过程得益于英矽智能专有的生成式人工智能平台PandaOmics和Chemistry42。

作为细胞周期依赖性激酶（CDK）家族的成员，CDK12和CDK13主要通过调节DNA损伤响应（DDR）基因以维持基因组稳定性，在肿瘤发生和耐药性发展中发挥重要作用。然而，广阔治疗前景伴随着诸多挑战，此前的同靶点抑制剂多面临毒副作用和药效欠缺等问题。

研究伊始，英矽智能利用自有人工智能驱动的靶点发现和优先排序引擎PandaOmics，通过多组学和文献分析对潜在靶点进行排序，CDK12在基于多数据集的分析中均名列前茅。随后，研发团队利用PandaOmics内置的适应症优先级工具，揭示了所选靶点的重点适应症，将研究重点指向胃癌、卵巢癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、三阴性乳腺癌（TNBC）和结直肠癌等癌症类型。

基于已有的CDK12/13抑制剂，英矽研究团队采用人工智能指引的结构-活性关系（SAR）分析和计算化学方法，开发出一系列创新化合物，实现了脱靶效应降低和口服生物利用度改善，同时保持了良好的抑制活性。

在临床前体外和体内测试中，化合物12b在肿瘤细胞系中表现出纳摩尔级的活性和理想的ADME特性。此外，该化合物还在乳腺癌和急性髓系白血病（AML）模型中表现出显著疗效，且未引起不可耐受的副作用，支持进一步的开发工作。

研究共同第一作者、英矽智能药物化学高级总监陆洪福博士表示，“在英矽智能，我们期待通过尖端人工智能技术革新药物发现过程，此次发现有望解决耐药性肿瘤的CDK12/13双靶点抑制剂是向这一愿景迈进的又一步，也展示了人工智能在癌症疗法开发过程中平衡高准确度和安全性的潜力。在不久的将来，我们期待看到该项目化合物进入到临床试验阶段。”

参考资料 

[1] Lu, H., Sun, D., Wang, Z., Cui, H., Min, L., Zhang, H., Zhang, Y., Wu, J., Cai, X., Ding, X., Zhang, M., Aliper, A., Ren, F., & Zhavoronkov, A. (2025). Design, synthesis, and biological evaluation of novel orally available covalent CDK12/13 dual inhibitors for the treatment of tumors. Journal of Medicinal Chemistry. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c01616

关于英矽智能

英矽智能是一家由生成式人工智能驱动的临床阶段生物医药科技公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学、临床医学和科学研究，利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，构建强大且高效的人工智能药物研发平台，识别全新靶点并生成具有特定属性分子结构的候选药物。英矽智能聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病等未被满足医疗需求领域，推进并加速创新药物研发。

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