インシリコ・メディシン、生成AI技術を活用し腫瘍治療のための新規CDK12/13デュアル阻害剤を発表

臨床段階の生成AI駆動バイオテクノロジー企業であるインシリコ・メディシン（以下「インシリコ」）は本日、経口投与可能な新規共有結合型CDK12/13デュアル阻害剤のシリーズを発表しました。このシリーズは、難治性および治療抵抗性癌に対する潜在的な治療オプションとなる可能性があります。この研究は、Journal of Medicinal Chemistry（インパクトファクター=7.2）に掲載され、CDK12/13を標的とする強力で選択的かつ安全な治療法である化合物12bの発見を特集しています。この研究は、インシリコが独自に開発した生成AIプラットフォーム「PandaOmics」および「Chemistry42」によって可能となりました。

サイクリン依存性キナーゼ（CDK）ファミリーの一員であるCDK12とCDK13は、DNA損傷応答（DDR）遺伝子を優先的に調節し、ゲノム安定性を維持する役割を果たします。これにより、腫瘍形成や抗腫瘍療法に対する抵抗性の発展において重要な役割を果たしています。治療の可能性にもかかわらず、CDK12/13の阻害を試みることは、以前の共有結合型および非共有結合型阻害剤の問題に起因する毒性や効果の欠如といった課題に直面していました。

まずインシリコ・メディシンの研究チームは、独自のAI駆動ターゲット発見・優先順位付けエンジン「PandaOmics」を活用し、マルチオミクス解析や文献ベースの分析を通じて潜在的ターゲットをランク付けしました。その結果、CDK12がすべてのデータセットで上位にランクインしました。その後、PandaOmics内に組み込まれた適応症優先順位ツールを用いて選択されたターゲットに対する最優先適応症を明らかにし、胃癌、卵巣癌、前立腺癌、非小細胞肺癌、肝癌、三重陰性乳癌（TNBC）、および大腸癌を含む癌タイプに研究の焦点を絞りました。

インシリコの研究チームは、以前のCDK12/13阻害剤を基に、AI支援の構造活性相関（SAR）分析および計算化学手法を用いて、新規化合物シリーズを作製しました。これにより、不要なオフターゲット反応性を軽減し、経口投与の生物学的利用能を向上させ、阻害活性を改善しました。

前臨床試験における_in vitro_および_in vivo_のテストでは、化合物12bが癌細胞株においてナノモルレベルの活性を示し、望ましいADME（吸収、分布、代謝、排泄）特性を有することが確認されました。また、乳癌および急性骨髄性白血病（AML）モデルにおいて有意な有効性を示し、耐え難い副作用を誘発することなく、さらなる治療開発への道を開きました。

「インシリコ・メディシンでは、最先端の人工知能技術を活用して薬剤発見プロセスを革命的に変革することを目指しています。治療抵抗性腫瘍に対応する可能性のあるCDK12/13デュアル阻害剤の発見は、この可能性に向けたもう一歩の前進です」と、本研究の共同筆頭著者であり、インシリコ・メディシン化学部門シニアディレクターの洪福魯（Dr. Hongfu Lu）氏は述べています。「本研究開発プロセスは、AI支援の薬剤設計が、癌治療薬において精度と安全性の両立をどのように達成できるかを示しています。このプログラムの化合物を近い将来、臨床試験段階へと進めることを目指しています。」

参考文献
[1] Lu, H., Sun, D., Wang, Z., Cui, H., Min, L., Zhang, H., Zhang, Y., Wu, J., Cai, X., Ding, X., Zhang, M., Aliper, A., Ren, F., & Zhavoronkov, A. (2025). Design, synthesis, and biological evaluation of novel orally available covalent CDK12/13 dual inhibitors for the treatment of tumors. Journal of Medicinal Chemistry. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c01616

インシリコ・メディシンについて
インシリコ・メディシンは、生成AI技術を基盤としたグローバルな臨床段階バイオテクノロジー企業であり、生物学、化学、医学、そして科学研究を次世代AIシステムを通じて結びつけています。同社は、深層生成モデル、強化学習、トランスフォーマーモデル、その他の最新の機械学習技術を活用し、新規ターゲットの発見や望ましい特性を持つ新規分子構造の生成を行うAIプラットフォームを開発しています。インシリコ・メディシンは、癌、線維症、中枢神経系疾患、感染症、自己免疫疾患、加齢性疾患などの革新的な治療薬の発見・開発を推進しています。
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