JMC｜Com assistência de IA generativa, a Insilico Medicine anuncia novos inibidores duplos de CDK12/13 para tratamento de tumores

A Insilico Medicine ("Insilico"), uma empresa de biotecnologia em estágio clínico impulsionada por inteligência artificial (IA) generativa, anunciou hoje a publicação de uma nova série de inibidores covalentes orais duplos de CDK12/13 como uma opção potencial contra cânceres refratários e resistentes a tratamentos. Publicado no Journal of Medicinal Chemistry (IF=7.2), o estudo destaca a descoberta do composto 12b, uma terapia potente, seletiva e segura direcionada ao CDK12/13, desenvolvida por meio das plataformas proprietárias de IA generativa da Insilico, incluindo PandaOmics e Chemistry42.

Como membros da família das quinases dependentes de ciclina (CDK), o CDK12 e o CDK13 modulam preferencialmente os genes da resposta ao dano do DNA (DDR) para manter a estabilidade genômica, desempenhando um papel significativo na tumorigênese e no desenvolvimento de resistência a terapias antitumorais. Apesar do potencial terapêutico, as tentativas de inibir CDK12/13 enfrentaram desafios relacionados a toxicidade e ineficácia devido a problemas com inibidores covalentes e não covalentes previamente desenvolvidos.

Inicialmente, a Insilico Medicine utilizou o PandaOmics, seu motor proprietário de descoberta e priorização de alvos impulsionado por IA, para classificar possíveis alvos por meio de análises multiômicas e baseadas em literatura, sendo que o CDK12 liderou as listas entre os datasets analisados. Em seguida, as ferramentas de priorização de indicações incorporadas no PandaOmics foram usadas para revelar indicações prioritárias para os alvos selecionados, direcionando o foco da pesquisa para tipos de câncer, incluindo câncer gástrico, câncer de ovário, câncer de próstata, câncer de pulmão não pequenas células, câncer de fígado, câncer de mama triplo-negativo (TNBC) e câncer colorretal.

Baseando-se em inibidores anteriores de CDK12/13, a equipe de pesquisa da Insilico utilizou análises de relação estrutura-atividade (SAR) guiadas por IA e métodos de química computacional para produzir uma nova série de compostos com reatividade off-target reduzida, melhor biodisponibilidade oral e atividade inibitória favorável.

Durante os testes pré-clínicos in vitro e in vivo, o composto 12b demonstrou potências na faixa nanomolar em diversas linhagens celulares de câncer, além de propriedades ADME desejáveis. Além disso, o 12b exibiu eficácia significativa em modelos de câncer de mama e leucemia mieloide aguda (LMA), tudo isso sem causar efeitos colaterais intoleráveis, abrindo caminho para o desenvolvimento terapêutico adicional.

"Na Insilico Medicine, esperamos revolucionar o processo de descoberta de medicamentos com tecnologias inovadoras de inteligência artificial, e a descoberta dos inibidores duplos de CDK12/13 com potencial para tratar tumores resistentes ao tratamento é mais um passo nessa direção", afirma Dr. Hongfu Lu, coautor principal do estudo e Diretor Sênior de Química na Insilico Medicine. "O processo de pesquisa e desenvolvimento demonstra como o design de medicamentos guiado por IA pode alcançar tanto precisão quanto segurança em terapias para o câncer, e estamos nos esforçando para avançar com o composto deste programa para ensaios clínicos em um futuro próximo."

Referência
[1] Lu, H., Sun, D., Wang, Z., Cui, H., Min, L., Zhang, H., Zhang, Y., Wu, J., Cai, X., Ding, X., Zhang, M., Aliper, A., Ren, F., & Zhavoronkov, A. (2025). Design, synthesis, and biological evaluation of novel orally available covalent CDK12/13 dual inhibitors for the treatment of tumors. Journal of Medicinal Chemistry. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c01616

Sobre a Insilico Medicine
A Insilico Medicine, uma empresa global de biotecnologia em estágio clínico impulsionada por IA generativa, conecta biologia, química, medicina e pesquisa científica utilizando sistemas de IA de última geração. A empresa desenvolveu plataformas de IA que utilizam modelos generativos profundos, aprendizado por reforço, transformadores e outras técnicas modernas de aprendizado de máquina para descobrir novos alvos e gerar estruturas moleculares inovadoras com propriedades desejadas. A Insilico Medicine está desenvolvendo soluções inovadoras para descobrir e desenvolver medicamentos para câncer, fibrose, doenças do sistema nervoso central, doenças infecciosas, doenças autoimunes e doenças relacionadas ao envelhecimento.
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