JMC｜Mit Unterstützung von generativer KI kündigt Insilico Medicine neuartige duale CDK12/13-Inhibitoren zur Tumorbehandlung an

Insilico Medicine („Insilico“), ein biotechnologisches Unternehmen im klinischen Stadium, das von generativer künstlicher Intelligenz (KI) angetrieben wird, gab heute die Veröffentlichung einer neuartigen Serie oral verfügbarer kovalenter CDK12/13-Dualinhibitoren bekannt, die eine potenzielle Option gegen refraktäre und behandlungsresistente Krebsarten darstellen. Die Studie wurde in der Journal of Medicinal Chemistry (IF=7,2) publiziert und präsentiert die Entdeckung des Wirkstoffs 12b, einer potenten, selektiven und sicheren Therapie, die CDK12/13 gezielt angreift. Diese Entdeckung wurde durch die proprietären generativen KI-Plattformen von Insilico, einschließlich PandaOmics und Chemistry42, ermöglicht.

CDK12 und CDK13, Mitglieder der Familie der cyclin-abhängigen Kinasen (CDK), modulieren bevorzugt Gene der DNA-Schadensantwort (DDR), um die genomische Stabilität aufrechtzuerhalten. Sie spielen eine bedeutende Rolle bei der Tumorentstehung und der Entwicklung von Resistenzen gegenüber antitumoralen Therapien. Trotz ihres therapeutischen Potentials waren frühere Versuche, CDK12/13 zu hemmen, mit Herausforderungen wie Toxizität und mangelnder Wirksamkeit konfrontiert, die auf Probleme mit kovalenten und nicht kovalenten Inhibitoren zurückzuführen sind.

Insilico Medicine nutzte zunächst PandaOmics, seine KI-gestützte Plattform zur Zielentdeckung und -priorisierung, um potenzielle Ziele mithilfe von Multiomics- und literaturbasierter Analyse zu bewerten. CDK12 stand dabei in den Datensätzen an oberster Stelle. Anschließend wurden die Indikationspriorisierungswerkzeuge von PandaOmics genutzt, um die besten priorisierten Indikationen für die ausgewählten Ziele zu ermitteln. Der Forschungsfokus richtete sich dabei auf Krebsarten wie Magenkrebs, Eierstockkrebs, Prostatakrebs, nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, Leberkrebs, triple-negativen Brustkrebs (TNBC) und Darmkrebs.

Auf der Grundlage früherer CDK12/13-Inhibitoren entwickelte das Forscherteam von Insilico mithilfe von KI-gesteuerten Struktur-Wirkungs-Beziehungs- (SAR-) Analysen und Methoden der computergestützten Chemie eine neuartige Reihe von Wirkstoffen. Diese weisen eine verringerte unerwünschte Off-Target-Reaktivität, eine verbesserte orale Bioverfügbarkeit und eine förderliche Hemmaktivität auf.

Im Rahmen präklinischer in vitro- und in vivo-Tests zeigte der Wirkstoff 12b nanomolare Potenzen in verschiedenen Krebszelllinien sowie wünschenswerte ADME-Eigenschaften. Darüber hinaus erwies sich 12b in Brustkrebs- und akuten myeloischen Leukämie-Modellen (AML) als signifikant wirksam – und das ohne intolerable Nebenwirkungen. Dies ebnet den Weg für die weitere therapeutische Entwicklung.

„Bei Insilico Medicine hoffen wir, den Prozess der Arzneimittelentdeckung mit modernsten KI-Technologien zu revolutionieren. Die Entdeckung der dualen CDK12/13-Inhibitoren mit Potenzial gegen therapieresistente Tumore ist ein weiterer Schritt in Richtung dieses Versprechens“, sagt Dr. Hongfu Lu, Co-Leitautor der Studie und Senior Director of Chemistry bei Insilico Medicine. „Der Forschungs- und Entwicklungsprozess zeigt, wie KI-gesteuertes Arzneimitteldesign Präzision und Sicherheit in der Krebstherapie vereinen kann. Wir streben an, den Wirkstoff aus diesem Programm in naher Zukunft in klinische Studien zu bringen.“

Referenz
[1] Lu, H., Sun, D., Wang, Z., Cui, H., Min, L., Zhang, H., Zhang, Y., Wu, J., Cai, X., Ding, X., Zhang, M., Aliper, A., Ren, F., & Zhavoronkov, A. (2025). Design, synthesis, and biological evaluation of novel orally available covalent CDK12/13 dual inhibitors for the treatment of tumors. Journal of Medicinal Chemistry. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c01616

Über Insilico Medicine
Insilico Medicine, ein globales biotechnologisches Unternehmen im klinischen Stadium, das von generativer KI angetrieben wird, verknüpft Biologie, Chemie, Medizin und wissenschaftliche Forschung mithilfe von KI-Systemen der nächsten Generation. Das Unternehmen hat KI-Plattformen entwickelt, die tiefgehende generative Modelle, verstärkendes Lernen, Transformer und andere moderne maschinelle Lerntechniken nutzen, um neuartige Ziele zu entdecken und neue Molekülstrukturen mit gewünschten Eigenschaften zu generieren. Insilico Medicine entwickelt bahnbrechende Lösungen zur Entdeckung und Entwicklung innovativer Medikamente für Krebs, Fibrose, Erkrankungen des zentralen Nervensystems, Infektionskrankheiten, Autoimmunerkrankungen und alterungsbedingte Krankheiten.
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