JMC｜Avec l'aide de l'IA générative, Insilico Medicine annonce de nouveaux inhibiteurs covalents doubles de CDK12/13 pour le traitement des tumeurs

Insilico Medicine (« Insilico »), une société de biotechnologie au stade clinique basée sur l’intelligence artificielle générative (IA), a annoncé aujourd'hui la publication d’une nouvelle série d’inhibiteurs covalents doubles de CDK12/13, administrables par voie orale, en tant qu’option potentielle contre les cancers réfractaires et résistants aux traitements. Publiée dans le Journal of Medicinal Chemistry (IF=7.2), l’étude met en avant la découverte du composé 12b, une thérapie puissante, sélective et sûre ciblant CDK12/13, développée grâce aux plateformes propriétaires d’IA générative d'Insilico, incluant PandaOmics et Chemistry42.

En tant que membres de la famille des kinases dépendantes des cyclines (CDK), CDK12 et CDK13 modulent préférentiellement les gènes de réponse aux dommages de l’ADN (DDR) pour préserver la stabilité génomique, jouant ainsi un rôle important dans la tumorigenèse et le développement de résistances aux thérapies antitumorales. Malgré leur potentiel thérapeutique, les tentatives d’inhibition de CDK12/13 ont rencontré des difficultés liées à la toxicité et à l’inefficacité associées aux inhibiteurs covalents et non covalents précédents.

Pour commencer, Insilico Medicine a exploité PandaOmics, son moteur d’identification et de priorisation des cibles assisté par l’IA, pour classer les cibles potentielles sur la base d’analyses multi-omiques et d'une revue de la littérature. CDK12 s’est positionné au sommet de la liste des cibles à travers plusieurs ensembles de données. Ensuite, les outils de priorisation des indications intégrés dans PandaOmics ont été utilisés pour identifier les indications prioritaires pour cette cible, focalisant la recherche sur des cancers tels que le cancer de l’estomac, le cancer de l’ovaire, le cancer de la prostate, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer du foie, le cancer du sein triple négatif (TNBC), et le cancer colorectal.

En se basant sur les inhibiteurs existants de CDK12/13, l’équipe de recherche d’Insilico a mené des analyses de relation structure-activité (SAR) guidées par l’IA et utilisé des méthodes de chimie computationnelle pour concevoir une nouvelle série de composés avec une réactivité hors cible réduite, une biodisponibilité orale améliorée et une activité inhibitrice optimisée.

Lors des tests précliniques in vitro et in vivo, le composé 12b a démontré des puissances nanomolaires sur plusieurs lignées cellulaires cancéreuses ainsi que des propriétés ADME favorables. En outre, 12b a montré une efficacité significative dans des modèles de cancer du sein et de leucémie myéloïde aiguë (AML), sans provoquer d’effets secondaires intolérables, ouvrant ainsi la voie au développement thérapeutique futur.

« Chez Insilico Medicine, nous espérons révolutionner le processus de découverte de médicaments grâce à des technologies d’intelligence artificielle de pointe, et la découverte des inhibiteurs doubles de CDK12/13 capables de traiter les tumeurs résistantes aux traitements est une nouvelle étape vers cette promesse », déclare Dr. Hongfu Lu, co-auteur principal de l’étude et directeur principal de la chimie chez Insilico Medicine. « Le processus de recherche et de développement montre comment la conception de médicaments guidée par l’IA peut atteindre à la fois précision et sécurité dans les thérapies contre le cancer, et nous nous efforçons de faire avancer ce composé de ce programme vers des essais cliniques dans un avenir proche. »

Référence
[1] Lu, H., Sun, D., Wang, Z., Cui, H., Min, L., Zhang, H., Zhang, Y., Wu, J., Cai, X., Ding, X., Zhang, M., Aliper, A., Ren, F., & Zhavoronkov, A. (2025). Design, synthesis, and biological evaluation of novel orally available covalent CDK12/13 dual inhibitors for the treatment of tumors. Journal of Medicinal Chemistry. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c01616

À propos d’Insilico Medicine
Insilico Medicine, une société mondiale de biotechnologie au stade clinique et alimentée par l’intelligence artificielle générative, connecte la biologie, la chimie, la médecine et la recherche scientifique en utilisant des systèmes d’IA de nouvelle génération. L'entreprise a développé des plateformes d’IA utilisant des modèles génératifs profonds, l’apprentissage par renforcement, les transformateurs, et d'autres techniques modernes d’apprentissage automatique pour identifier de nouvelles cibles et générer des structures moléculaires inédites dotées de propriétés souhaitées. Insilico Medicine développe des solutions innovantes pour découvrir et développer des médicaments révolutionnaires contre le cancer, la fibrose, les maladies du système nerveux central, les maladies infectieuses, les maladies auto-immunes et les maladies liées au vieillissement.
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