一项临床前研究重点介绍了一种新的基于抗体的 B 细胞非何杰金淋巴瘤 (B-NHL) 的替代治疗方法。该研究测试了一种可以与癌性 B 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞结合的分子,从而能激活后者以靶向攻击血癌细胞。该治疗方法在小鼠模型和非人类灵长动物中显示,它比其他现有的 B-NHL 疗法具有更高的疗效和较低的毒性;该疗法目前正在癌症复发或无治疗反应的 B-NHL 病人中进行临床评估。诸如 T 细胞接合剂 (TCEs) 等新型 NHL 治疗方法已显示出临床前景,但它们可能会有严重毒性;TCEs 是一种基于抗体的分子,它们可以同时与 T 细胞和淋巴瘤细胞上的受体相互作用。最近的研究表明,基于 NK 细胞的治疗可能为某些 T 细胞疗法提供有效且更安全的替代方案。基于这些发现,Olivier Demaria 和同事开发了一种名为 IPH6501 的基于抗体的 NK 细胞接合剂 (NKCE),它可以通过 3 种不同的受体激活 NK 细胞,同时还能以 B-NHL 肿瘤上的 CD20 作为标靶。值得注意的是,该分子被设计为包含一种 IL-2 变体,它可以激发 NK 细胞增殖但不会激活调节性 T 细胞——而激活调节性 T 细胞在 TCE 治疗中颇为常见,有时会导致对治疗药物的耐药性。研究人员还制作了该分子的一种名为 CD20-NKCE-IL2v 的变体,后者在某个结构域中做了重大修改,使其能在小鼠体内进行测试。IPH6501 可在体外促进 NK 细胞活化,并且表现出比靶向性针对 CD20 的 TCEs 更高的抗肿瘤功效和较低的毒性。Demaria 等人证明,CD20-NKCE-IL2v 和 IPH6501 可分别在小鼠模型和非人类灵长动物中引发 NK 细胞的扩增和向肿瘤部位的迁移。IPH6501 还可在肿瘤复发或无治疗反应的 B-NHL 患者的 NK 细胞样本中诱导增殖和有效的抗肿瘤活性。此外,IPH6501 可以激活 NK 细胞以靶向攻击 CD20 阴性的肿瘤细胞,表明它对各种淋巴瘤都有广泛的治疗潜力。