image: Insilico Medicine(“Insilico”), a clinical-stage generative artificial intelligence (AI)-driven drug discovery company, recently achieved preclinical milestone in its collaboration with Therasid Bioscience, a South Korean based biotechnology company focuses on developing innovative first-in-class drugs for treatment for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH).
MASH is a leading cause of chronic liver disease and a significant driver of liver cirrhosis and hepatic cellular carcinoma, impacting approximately 5% of adults worldwide. Despite its widespread prevalence and serious complications, there are currently no globally approved pharmacological therapies specifically targeting MASH.
In this collaboration, Insilico successfully optimized a series of compounds provided by Therasid Bioscience targeting a challenge protein, with a focus on improving ADMET properties. By leveraging its proprietary AI-powered generative chemistry engine, Chemistry42, Insilico's team synthesized and tested approximately 40 molecules within only 4 months, ultimately identifying candidate compounds with highly satisfactory properties.
Moving forward, the molecule will undergo further development by Therasid Bioscience, including in vivo and in vitro validation. These efforts will pave the way for the molecule to be nominated as the preclinical candidate, laying a solid foundation for future therapeutic innovation to address this critical unmet medical need.
Credit: Insilico Medicine
A MASH é uma das principais causas de doenças crônicas do fígado e um fator significativo no desenvolvimento de cirrose hepática e carcinoma hepatocelular, afetando aproximadamente 5% dos adultos em todo o mundo. Apesar de sua alta prevalência e complicações graves, atualmente não existem terapias farmacológicas aprovadas globalmente que sejam especificamente direcionadas para a MASH.
Nesta colaboração, a Insilico otimizou com sucesso uma série de compostos fornecidos pela Therasid Bioscience, focados em uma proteína-alvo desafiadora, priorizando a melhoria das propriedades ADMET (absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade). Utilizando sua plataforma proprietária de química generativa baseada em IA, Chemistry42, a equipe da Insilico sintetizou e testou aproximadamente 40 moléculas em apenas 4 meses, identificando, ao final, compostos candidatos com propriedades altamente satisfatórias.
Avançando, as moléculas passarão por mais etapas de desenvolvimento realizadas pela Therasid Bioscience, incluindo validações in vivo e in vitro. Esses esforços abrirão caminho para a nomeação da molécula como candidata pré-clínica, lançando uma base sólida para futuras inovações terapêuticas que possam atender a essa necessidade médica crítica ainda não suprida.
“Estamos entusiasmados com os progressos notáveis alcançados por meio da colaboração com a Insilico”, disse Jay H.J. Kim, CEO da Therasid Bioscience. “Anteriormente, exploramos várias abordagens e testamos mais de 1.000 compostos, mas não conseguimos identificar moléculas com potencial significativo. Com a integração da IA, a Insilico concluiu a otimização das moléculas com características ADMET promissoras em um curto espaço de tempo. Essa conquista destaca o impacto transformador da combinação de IA com a expertise avançada em biotecnologia.”
“Estamos orgulhosos de colaborar com a Therasid e de apoiar o rápido avanço de seu programa terapêutico para MASH, o que ressalta o poder da IA na aceleração da descoberta de medicamentos”, afirmou Feng Ren, PhD, co-CEO e Diretor Científico (CSO) da Insilico Medicine. “Na Insilico, estamos comprometidos em avançar programas internos e colaborativos de forma eficiente e eficaz. Este marco comprova a capacidade de nossas plataformas impulsionadas por IA em desbloquear soluções inovadoras. Estamos ansiosos para ver a Therasid progredir com esses candidatos promissores para a próxima etapa de desenvolvimento.”
Anteriormente, a Insilico já demonstrou as capacidades de sua plataforma de IA exclusiva para reduzir significativamente os custos e melhorar a eficiência nas fases iniciais da descoberta e desenvolvimento de pequenos compostos. Desde 2021, a empresa estabeleceu um portfólio integralmente proprietário de 30 ativos, apoiado por sua plataforma Pharma.AI, dos quais 10 receberam aprovação de IND (Investigational New Drug), tornando-se uma referência na descoberta e desenvolvimento de medicamentos impulsionados por IA.
Ao integrar tecnologias de ponta de automação e IA, a Insilico Medicine alcançou ganhos significativos de eficiência em comparação com métodos tradicionais de descoberta de medicamentos, que tipicamente levam de 2,5 a 4 anos. Conforme destacado em benchmarks recentes de cronogramas para seus programas internos de candidatos a medicamentos (DC) de 2021 a 2024, a Insilico demonstrou um desempenho notável, com um prazo médio de apenas 12–18 meses para alcançar DC, 60–200 moléculas sintetizadas e testadas por programa, e uma taxa de sucesso de 100% na progressão de DC para a fase preparatória de IND.
Sobre a Insilico Medicine
A Insilico Medicine é uma empresa global de biotecnologia em fase clínica, movida por inteligência artificial generativa, que conecta biologia, química, medicina e pesquisa científica por meio de sistemas de IA de última geração. A empresa desenvolveu plataformas de IA que utilizam modelos generativos profundos, aprendizado por reforço, transformadores e outras técnicas modernas de aprendizado de máquina para a descoberta de novos alvos terapêuticos e geração de estruturas moleculares inovadoras com propriedades específicas. A Insilico Medicine está desenvolvendo soluções revolucionárias para descobrir e desenvolver medicamentos inovadores para câncer, fibrose, doenças do sistema nervoso central, doenças infecciosas, doenças autoimunes e doenças relacionadas ao envelhecimento.
www.insilico.com
Sobre a Therasid Bioscience
A Therasid Bioscience foi fundada em 2017 e é especializada no desenvolvimento de medicamentos inovadores classificados como “first-in-class” para o tratamento da esteato-hepatite não alcoólica (NASH) ou esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH), uma das principais causas de mortalidade associada à cirrose hepática. A NASH apresenta uma ampla gama de manifestações clínicas, baseadas principalmente na gravidade da inflamação e da fibrose no fígado afetado. Em dezembro de 2024, a Therasid concluiu com sucesso uma reunião pré-IND com a FDA dos EUA, visando um ensaio clínico de fase 2 para o TB-840, o principal pipeline da empresa. A estratégia principal da Therasid para enfrentar essa doença metabólica complexa e desenvolver terapias eficazes para a NASH começa com uma compreensão abrangente dos mecanismos moleculares subjacentes aos processos patogênicos da NASH, incluindo esteatose, inflamação e fibrose em múltiplos tipos de células envolvidos no desenvolvimento da doença.