La señalización Hippo no instruye el crecimiento normal de los órganos

Según un nuevo estudio, la vía de señalización Hippo (un programa genético que se cree que desempeña un papel central en el desarrollo de los órganos) no instruye el crecimiento normal de órganos en moscas y ratones. Estos hallazgos, que desafían una longeva idea sobre el papel de la señalización Hippo, sugieren la necesidad de reevaluar la función de esta vía en otros contextos biológicos, incluidos el cáncer y la regeneración de órganos. La vía de señalización Hippo es ampliamente considerada como un regulador maestro del crecimiento normal de los órganos. Los estudios en moscas y ratones han demostrado que las mutaciones en partes de la vía Hippo pueden provocar un crecimiento excesivo de los órganos. A partir de estas observaciones, los investigadores sugieren que las mutaciones de pérdida de función en las quinasas centrales o la sobreexpresión de los coactivadores transcripcionales Yap/Taz/Yki sobrerregulan la expresión de genes que inducen la proliferación celular, la supervivencia celular y el crecimiento tisular. Se cree que Yap/Taz/Yki son activos e impulsan la proliferación celular durante la fase de crecimiento de un órgano, pero se inactivan cuando el órgano está completamente desarrollado. Sin embargo, no todos los hallazgos se ajustan a este modelo estándar. Weronika Kowalczyk y sus colegas reevaluaron la función de la señalización Hippo durante el crecimiento de órganos en estructuras derivadas de células del disco imaginal de Drosophila como alas y ojos, así como en el hígado de ratón. Contradiciendo el modelo actual, Kowalczyk et al. encontraron que la eliminación de la señalización Hippo no perjudicó la capacidad de los órganos estudiados para crecer a su tamaño normal. Además, los autores encontraron que la actividad transcripcional de Yap/Taz/Yki no se correlacionaba con la proliferación celular o el desarrollo normal de órganos. Si bien Kowalczyk et al.descubrieron que la vía Hippo no instruye el crecimiento normal de los órganos, los autores identificaron varios genes de la vía Hippo que eran necesarios para el crecimiento excesivo, lo que sugiere que la señalización Hippo desempeña un papel en la activación de programas genéticos anómalos que conducen al desarrollo de órganos ectópicos.