Hippo信号不会指导正常的器官生长

根据一项新的研究，Hippo信号通路（这是一种被认为在器官发育中发挥核心作用的基因程序）并未对蝇类和小鼠体内的正常器官生长起指导作用。这些发现挑战了关于Hippo信号通路作用的一个长期存在的看法，表明有必要重新评估该通路在其它生物学背景下的功能，其中包括癌症和器官再生。Hippo信号通路被广泛认为是正常器官生长的主调节因子。对蝇类和小鼠的研究显示，Hippo通路中的部分突变会导致器官的过度生长。基于这些观察，研究人员提示，核心激酶的功能缺失突变或转录共激活因子Yap/Taz/Yki的过表达会令诱导细胞增殖、细胞存活和组织生长的基因表达上调。Yap/Taz/Yki被认为在器官生长阶段是活跃的，它们会驱动细胞增殖，但它们在器官充分生长后则会失活。然而，并不是所有的发现都符合这一标准模型。Weronika Kowalczyk和同事重新评估了在果蝇成虫盘细胞衍生结构（如翅膀和眼睛）以及小鼠肝脏在器官生长过程中的Hippo信号的功能。与目前的模型相反，Kowalczyk等人发现，去除Hippo信号并不会损害所研究器官长到其正常大小的能力。此外，作者还发现，Yap/Taz/Yki的转录活性与细胞增殖或正常器官发育无关。尽管Kowalczyk等人发现，Hippo通路不会指导正常的器官生长，但作者确实发现：数个Hippo通路基因是过度生长所必需的，表明Hippo信号在激活导致异位器官发育的异常基因程序中起着某种作用。