Numerosas variantes genéticas causales subyacen a algunos rasgos humanos cualitativos

De acuerdo con un nuevo estudio, algunos rasgos humanos, incluidos los asociados a enfermedades inflamatorias complejas como la esclerosis múltiple, la enfermedad de Crohn y el síndrome del intestino irritable, están determinados por múltiples variantes genéticas vinculadas. Además, el estudio muestra que los efectos causales de estos rasgos pueden ser más débiles de lo que se pensaba. Uno de los principales objetivos de los estudios de genética humana es identificar las variantes genéticas que influyen de forma causal en los rasgos humanos, especialmente en los que son relevantes para la salud humana. Aunque los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) han demostrado ser una herramienta valiosa para evaluar el efecto de las variantes genéticas individuales sobre rasgos específicos, la identificación de una única variante causal entre múltiples variantes correlacionadas sigue siendo todo un reto. Además, la asignación de locus de rasgos cuantitativos (QTL), regiones del genoma asociadas estadísticamente a un fenotipo específico, a una variante genética causal es difícil, ya que la mayoría de los locus objetivo se encuentran en partes no codificantes del genoma y en regiones que contienen numerosas variantes muy espaciadas. Sin embargo, dentro de estas regiones, a menudo se asume que una sola variante genética casual es responsable de un fenotipo particular. Para entender mejor cómo se vinculan los genes con un fenotipo, Nathan Abell y sus colegas aplicaron ensayos indicadores masivamente paralelos (MPRA) a regiones específicas del genoma para determinar los vínculos entre las variantes genéticas y los fenotipos humanos cualitativos. Abell et al. descubrieron que al menos el 17,7 % de las regiones reguladoras evaluadas contenían más de una variante causal y que los efectos de las variantes son a menudo más débiles de lo que se creía, lo que puede sugerir que la base genética de un fenotipo puede deberse a numerosas variantes genéticas causales vinculadas.