多种因果性基因变异是某些人类定性特征的基础

据一项新的研究，人类的某些特征——其中包括与多发性硬化症、克罗恩病和肠易激综合征等复杂炎性疾病相关的特征——是由多个关联基因变异决定的。更重要的是，该研究显示，这些特质的因果效应可能比之前假设的要弱。人类基因研究的一个主要目标是确定对人类特征产生因果影响的基因变异，尤其是那些与人类健康相关的基因变异。尽管全基因组关联研究（GWAS）已被证明是评估个体基因变异对特定性状影响的宝贵工具，但在多个相关变异中识别单一因果变异仍是一个挑战。此外，将性状量化基因座 (QTL)（与特定表型统计相关的基因组区域）映射到基因因果性变异颇为困难，因为大多数目标基因座位于基因组的非编码部分和包含多个、紧密间隔的变体区域。然而，在这些区域内，人们通常假设，某单一基因的因果变异会生成特定表型。为更好地了解基因如何与表型关联，Nathan Abell和同事将大规模平行报告分析 (MPRA) 应用于基因组的目标区域，旨在确定基因变异与人类定性表型之间的联系。Abell等人发现，至少有17.7%的受到评估的调控区域包含一个以上的因果性变异，而变异效应通常比先前认为的要弱，这可能提示：表型的基因基础或为多个相关的因果性基因变异。