複数の原因遺伝子バリアントがヒトの一部の質的形質の基盤となっている

多発性硬化症、クローン病、過敏性腸症候群などの複雑な炎症性疾患に関連する形質を含むヒトのいくつかの形質が、関連した複数の遺伝子バリアントにより決定されていることが、新しい研究で示された。さらにこの研究では、これらの形質の因果効果が、これまで仮説が立てられていたよりも弱い可能性があることが示された。ヒト遺伝子研究の主要な目的は、ヒトの形質（とくにヒトの健康に関連があるもの）に必然的に影響を及ぼす遺伝子バリアントを特定することである 。ゲノムワイド関連研究（GWAS）は、個々の遺伝子バリアントが特定の性質に及ぼす影響を評価する貴重な手段であることが示されているが、関連する複数のバリアントの中から単一の原因バリアントを特定することは依然として困難である。また、原因遺伝子バリアントに、量的形質遺伝子座（QTL：特定の表現型と統計学的に関連するゲノムの領域）をマッピングすることは困難である。ほとんどの標的座がゲノムの非コード領域に位置し、間隔が狭い複数のバリアントを含む領域にあるためである。しかしながら、これらの領域内では、単一の原因遺伝子バリアントが特定の表現型を担当していると 推測されていることが多い。遺伝子と表現型がどのように関連しているかをよりよく理解するために、Nathan Abellらは、超並列レポーターアッセイ（MPRA）をゲノムの標的領域に適用して、遺伝子バリアントと質的なヒトの表現型との関連を明らかにした。Abellらは、評価した調節領域の少なくとも17.7%に2つ以上の原因バリアントが含まれており、バリアントの影響が以前に考えられていたよりも弱いことが多いことを明らかにした。これは、表現型の遺伝的基盤が、関連する複数の原因遺伝子バリアントに起因する可能性があることを示唆すると考えられる。