No hay atajos para los antivirales del SARS-Cov-2

La reutilización de medicamentos existentes todavía no ha producido ningún tratamiento eficaz para la COVID-19, afirman Aled Edwards e Ingo Hartung en un artículo de Perspective, a pesar de que ya se han gastado miles de millones de dólares en la reutilización "sin hipótesis" de fármacos como antivirales para la COVID-19. "Sería prudente aumentar las inversiones hacia el desarrollo racional de nuevos medicamentos antivirales de acción directa", escriben los autores. "Si bien este enfoque puede requerir más tiempo, es menos arriesgado e incluso se puede utilizar para desarrollar medicamentos para virus emergentes". Edwards y Hartung destacan un estudio en Science del 22 de junio a cargo de Tummino et al. que informó de que una clase de medicamentos reutilizados que habían mostrado un efecto antiviral contra el SARS-CoV-2 en células funcionaban de manera no específica a través de la fosfolipidosis, por lo que se trataba de un artefacto o error de observación, probablemente sin efectividad in vivo. Tummino et al. descubrieron que este artefacto aparece con múltiples medicamentos reutilizados que se han probado en pacientes, incluida la hidroxicloroquina. Edwards y Hartung afirman que este aspecto y los estudios relacionados son una advertencia de que incluso en medio de la presión de una pandemia, la minuciosidad científica sigue siendo esencial. Los autores recomiendan que todos los resultados de las pruebas de detección se traten con un escepticismo extremo, tanto si se derivan de un ensayo bioquímico o basado en células como si son compuestos nuevos o medicamentos aprobados. Destacan el desafío que supone para las pruebas de detección de drogas señalar compuestos que actúan sutilmente o mediante mecanismos de confusión aún desconocidos, y señalan que este desafío a menudo se puede superar explorando cuidadosamente las relaciones estructura-actividad (structure-activity relationships, SAR). Según los autores, "explorar las SAR es exactamente lo que Tummino et al. hicieron y su diligencia se vio recompensada falsificando una hipótesis objetivo convincente sin invertir dinero y las esperanzas y la salud de los pacientes en un estudio clínico".