通过对超过 64万人的外显子组进行测序，研究人员发现了与身体质量指数 (BMI) 密切相关的罕见基因编码变异——包括 GPR75 变异，后者可在小鼠模型中赋予小鼠防止肥胖的能力。这些发现不仅为肥胖症提供了可能的治疗靶点，而且还证明了大规模外显子组测序对发现可提供新的及可能得到转化应用的生物学功能的稀有编码变体的能力和多种用途。体脂是一种遗传性很高的特征，体脂过多导致的肥胖与人类的多种疾病有关，其中包括糖尿病、癌症和心脏病。虽然众所周知，遗传因素在能量平衡和体脂调节中起着至关重要的作用，但基因和稀有编码变异如何使个体易患肥胖症或保护其免受肥胖症的影响则还不完全清楚。了解这一点可为开发用于治疗肥胖症的安全有效策略提供门径。Akbari 等人对来自英国、美国和墨西哥的 64万5626 名个体的外显子组进行了测序；他们发现了一组 16 个基因，其中罕见的编码变异表现了与 BMI 在外显子组范围内的明显关联。GPR75是罕见编码变异之一，这是一种脑中表达的 G 蛋白偶联受体；在每 10000 个被测序的个体中，大约会有 4 人被观察到有GPR75，它与较低的 BMI 相关。在小鼠中敲除该基因会导致对高脂膳食所致体重增加的抵抗力及控制血糖能力改善。Giles Yeo 和 Stephan O'Rahilly 在相关的《视角》中写道：“Akbari 等人的研究所展示的发现原则超越了控制体重和肥胖症的范畴。大规模的人类外显子组测序有可能成为重要性日益增加的发现哺乳动物生物学机制线索的切入点。”
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