Un fármaco post-trauma bloquea la respuesta de miedo en ratones hembra, según revela nuevo estudio

BARCELONA, Cataluña, España, 8 de abril de 2025 – Un nuevo Brevia (informe de investigación revisado por pares) publicado en Brain Medicine revela que una única dosis del fármaco Osanetant, administrada poco después de un evento traumático, reduce significativamente la expresión del miedo en ratones hembra. Los hallazgos proporcionan un sólido respaldo preclínico para el uso del antagonismo de Nk3R como una intervención específica según el sexo y sensible al tiempo para reducir el riesgo de trastorno de estrés postraumático (TEPT).

Atacando la memoria del miedo desde su raíz

La memoria del miedo es una característica fundamental del TEPT, especialmente cuando señales neutras se cargan emocionalmente después de un trauma. El equipo de investigación del Institut de Neurociències de la Universitat Autònoma de Barcelona exploró cómo se podría interrumpir la consolidación del miedo poco después de la exposición al estrés, utilizando Osanetant—un bloqueador selectivo del receptor de neuroquinina 3 (Nk3R), que forma parte de la vía Taquiquinina 2 (Tac2) involucrada en la regulación emocional.

En el estudio, ratones hembra fueron sometidos a estrés por inmovilización (un modelo validado similar al TEPT), seguido de una única inyección de Osanetant 30 minutos después. Seis días más tarde, los animales fueron entrenados y evaluados utilizando protocolos estándar de condicionamiento del miedo. Aquellos que recibieron Osanetant mostraron un comportamiento de congelación significativamente menor en comparación con los controles (p = 0,038), lo que indica una consolidación deteriorada de la memoria del miedo.

"Esta es una ventana especialmente importante", señalaron Neha Acharya y Jaime Fabregat, coautores principales del artículo. "No estamos impidiendo el aprendizaje del miedo, sino reduciendo la intensidad con la que se almacena biológicamente".

¿Por qué centrarse en ratones hembra?

El estudio se centra en el sexo como variable biológica, un factor crítico pero históricamente infrarrepresentado en neurociencia. El TEPT es dos veces más prevalente en mujeres, sin embargo, la mayoría de los modelos con roedores siguen dominados por machos. El equipo buscó abordar directamente este desequilibrio.

"Sabemos desde hace años que los cerebros femeninos y masculinos no procesan el trauma de la misma manera", afirmó el Dr. Raül Andero, quien es Profesor de Investigación ICREA, autor principal e investigador principal. "Sin embargo, las estrategias farmacológicas centradas en hembras siguen siendo escasas. Este estudio da un primer paso hacia el cierre de esa brecha".

El contexto importa: el estrés invierte el efecto del fármaco

Curiosamente, trabajos anteriores del mismo laboratorio demostraron que Osanetant en realidad aumentaba la expresión del miedo en ratones hembra no estresados—lo opuesto a lo observado aquí. Los autores sospechan que la exposición al estrés reconfigura los circuitos neuronales, potencialmente involucrando diferentes mecanismos de plasticidad. Factores como β-catenina, BDNF, GSK-3β y mTOR son todos candidatos para mediar este cambio.

¿Podría el trauma "preparar" al cerebro para responder de manera diferente a los fármacos? ¿El antagonismo de Nk3R solo funciona cuando se cruzan umbrales de estrés? ¿Y cómo podrían traducirse estos hallazgos a tratamientos agudos en humanos, como intervenciones post-agresión o post-accidente?

"Estas son preguntas urgentes", señaló el Dr. Andero. "Especialmente porque ya se ha demostrado que Osanetant es seguro en ensayos clínicos".

Hacia una traducción acelerada

El estudio no está exento de limitaciones: solo se probaron ratones hembra, no se rastrearon los ciclos estrales y no se analizaron marcadores moleculares. Aun así, el resultado conductual es robusto, y la ventana farmacológica es tanto estrecha como factible.

Dado el perfil de seguridad de Osanetant, los investigadores sugieren que estudios futuros podrían explorar su uso en entornos de sala de emergencias, ofreciendo un escudo farmacológico de respuesta rápida contra la sobreconsolidación de memoria inducida por trauma.

El Brevia revisado por pares "El antagonismo de NK3R reduce la expresión del miedo en un modelo similar al TEPT en ratones hembra" aparece en línea el 8 de abril de 2025 en Brain Medicine (Genomic Press) y es de acceso libre en https://doi.org/10.61373/bm025l.0035.

Acerca de Brain Medicine

Brain Medicine (ISSN: 2997-2639) es una revista de investigación médica de alta calidad publicada por Genomic Press, Nueva York. Brain Medicine es un nuevo espacio para la vía interdisciplinaria desde la innovación en neurociencia fundamental hasta iniciativas traslacionales en medicina cerebral. El alcance de la revista incluye la ciencia subyacente, causas, resultados, tratamientos e impacto social de los trastornos cerebrales en todas las disciplinas clínicas y su interfaz.