Un médicament post-traumatique bloque la réponse de peur chez les souris femelles, selon une nouvelle étude

BARCELONE, Catalogne, Espagne, 8 avril 2025 – Un nouveau Brevia (rapport de recherche évalué par les pairs) publié dans Brain Medicine révèle qu'une dose unique du médicament Osanetant, administrée peu après un événement traumatique, atténue significativement l'expression de la peur chez les souris femelles. Ces résultats fournissent un solide soutien préclinique pour l'utilisation de l'antagonisme Nk3R comme intervention spécifique au sexe et sensible au temps pour réduire le risque de trouble de stress post-traumatique (TSPT).

Cibler la mémoire de peur à sa source

La mémoire de peur est une caractéristique fondamentale du TSPT, particulièrement lorsque des indices neutres deviennent émotionnellement chargés après un traumatisme. L'équipe de recherche de l'Institut de Neurociències de l'Universitat Autònoma de Barcelone a exploré comment la consolidation de la peur pourrait être interrompue peu après l'exposition au stress, en utilisant l'Osanetant—un bloqueur sélectif du récepteur de neurokinine 3 (Nk3R), qui fait partie de la voie Tachykinine 2 (Tac2) impliquée dans la régulation émotionnelle.

Dans cette étude, des souris femelles ont été soumises à un stress d'immobilisation (un modèle validé similaire au TSPT), suivi d'une injection unique d'Osanetant 30 minutes plus tard. Six jours après, les animaux ont été entraînés et testés selon des protocoles standards de conditionnement de peur. Celles qui ont reçu l'Osanetant ont montré un comportement de figement (freezing) significativement réduit par rapport aux contrôles (p = 0,038), indiquant une altération de la consolidation de la mémoire de peur.

« C'est une fenêtre particulièrement importante », ont déclaré Neha Acharya et Jaime Fabregat, co-premiers auteurs de l'article. « Nous n'empêchons pas l'apprentissage de la peur, mais nous réduisons l'intensité avec laquelle elle est biologiquement stockée. »

Pourquoi se concentrer sur les souris femelles ?

L'étude se focalise sur le sexe comme variable biologique, un facteur crucial mais historiquement sous-représenté en neurosciences. Le TSPT est deux fois plus prévalent chez les femmes, pourtant la plupart des modèles sur rongeurs restent dominés par les mâles. L'équipe a cherché à aborder directement ce déséquilibre.

« Nous savons depuis des années que les cerveaux féminins et masculins ne traitent pas les traumatismes de la même manière », a déclaré le Dr Raül Andero, Professeur de Recherche ICREA, auteur principal et investigateur principal. « Pourtant, les stratégies pharmacologiques centrées sur les femmes restent rares. Cette étude fait un premier pas vers la réduction de cet écart. »

Le contexte est déterminant : le stress inverse l'effet du médicament

Curieusement, des travaux antérieurs du même laboratoire ont montré que l'Osanetant augmentait en réalité l'expression de la peur chez les souris femelles non stressées—à l'opposé de ce qui a été observé ici. Les auteurs suspectent que l'exposition au stress recâble les circuits neuronaux, engageant potentiellement différents mécanismes de plasticité. Des facteurs comme la β-caténine, le BDNF, la GSK-3β et mTOR sont tous des candidats pouvant médier ce changement.

Le traumatisme pourrait-il « préparer » le cerveau à répondre différemment aux médicaments ? L'antagonisme de Nk3R ne fonctionne-t-il que lorsque les seuils de stress sont dépassés ? Et comment ces résultats pourraient-ils se traduire en traitements aigus chez l'humain, comme dans les interventions post-agression ou post-accident ?

« Ce sont des questions urgentes », a souligné le Dr Andero. « D'autant plus que l'Osanetant s'est déjà avéré sûr lors d'essais cliniques. »

Vers une translation accélérée

L'étude présente certaines limites : seules des souris femelles ont été testées, les cycles œstraux n'ont pas été suivis, et aucun marqueur moléculaire n'a été analysé. Néanmoins, le résultat comportemental est robuste, et la fenêtre pharmacologique est à la fois étroite et exploitable.

Étant donné le profil de sécurité de l'Osanetant, les chercheurs suggèrent que des études futures pourraient explorer son utilisation dans les services d'urgence, offrant un bouclier pharmacologique à réponse rapide contre la surconsolidation de la mémoire induite par un traumatisme.

L'article Brevia évalué par les pairs « L'antagonisme de NK3R réduit l'expression de la peur dans un modèle similaire au TSPT chez les souris femelles » est disponible en ligne depuis le 8 avril 2025 dans Brain Medicine (Genomic Press) et est librement accessible à l'adresse https://doi.org/10.61373/bm025l.0035.

À propos de Brain Medicine

Brain Medicine (ISSN : 2997-2639) est une revue de recherche médicale de haute qualité publiée par Genomic Press, New York. Brain Medicine est un nouveau foyer pour le cheminement interdisciplinaire, de l'innovation en neurosciences fondamentales aux initiatives translationnelles en médecine cérébrale. Le champ d'application de la revue comprend la science sous-jacente, les causes, les résultats, les traitements et l'impact sociétal des troubles cérébraux dans toutes les disciplines cliniques et à leur interface.