研究表明：创伤后药物阻断雌性小鼠恐惧反应

巴塞罗那，加泰罗尼亚，西班牙，2025年4月8日 – 《脑医学》期刊发表的一项新的Brevia（同行评审研究报告）揭示，在创伤事件后短时间内施用单剂量奥沙坦特药物，能显著抑制雌性小鼠的恐惧表达。这些发现为使用Nk3R拮抗剂作为性别特异性、时间敏感性干预手段来降低创伤后应激障碍（PTSD）风险提供了强有力的临床前支持。

从源头上靶向恐惧记忆

恐惧记忆是PTSD的核心特征，尤其是当中性线索在创伤后变得情绪化。巴塞罗那自治大学神经科学研究所的研究团队探索了如何在应激暴露后短时间内中断恐惧记忆的巩固，他们使用的是奥沙坦特——一种神经激肽3受体（Nk3R）的选择性阻断剂，该受体是参与情绪调节的速激肽2（Tac2）通路的一部分。

在该研究中，雌性小鼠经历了固定应激（一种经验证的类PTSD模型），随后在30分钟后接受单次奥沙坦特注射。六天后，研究人员使用标准恐惧条件反射方案对动物进行训练和测试。接受了奥沙坦特的小鼠相比对照组表现出显著降低的冻结行为（p = 0.038），表明恐惧记忆的巩固受到了干扰。

"这是一个特别重要的时间窗口，"论文的共同第一作者Neha Acharya和Jaime Fabregat表示。"我们并非阻止恐惧学习——而是降低其在生物学层面上存储的强度。"

为何关注雌性小鼠？

该研究将性别作为一个生物学变量进行深入研究，这是神经科学中一个关键但历史上代表性不足的因素。PTSD在女性中的患病率是男性的两倍，然而大多数啮齿动物模型仍然以雄性为主。研究团队旨在直接解决这种不平衡。

"我们多年来都知道女性和男性大脑处理创伤的方式不同，"高级作者兼首席研究员、ICREA研究教授Raül Andero博士说。"然而，以女性为中心的药理学策略仍然很少见。这项研究朝着缩小这一差距迈出了第一步。"

背景至关重要：应激改变药物效应

有趣的是，同一实验室早期的工作表明，奥沙坦特实际上增加了非应激雌性小鼠的恐惧表达——与此处观察到的情况相反。作者推测，应激暴露重新连接了神经回路，可能启动了不同的可塑性机制。β-连环蛋白、BDNF、GSK-3β和mTOR等因素都是调节这种转变的候选者。

创伤是否能"预先调节"大脑对药物的不同反应？Nk3R拮抗作用是否只在跨越应激阈值时才有效？这些发现如何转化为人类的急性治疗，例如袭击后或事故后干预？这些问题对于理解创伤记忆形成机制和开发针对性治疗策略至关重要。

"这些都是紧迫的问题，"Andero博士强调道。"特别是考虑到奥沙坦特在临床试验中已被证明是安全的。"

走向快速转化

该研究并非没有局限性：只测试了雌性小鼠，未追踪动情周期，也未分析分子标记物。尽管如此，行为结果是稳健的——且药理学时间窗口既窄又可操作。

鉴于奥沙坦特的安全性特征，研究人员建议未来的研究可以探索其在急诊室环境中的应用，提供一种对抗创伤诱导记忆过度巩固的快速反应药理屏障。这种方法可能为PTSD的预防开辟新途径，特别是对于经历急性创伤后的女性患者。

同行评审的Brevia文章"NK3R拮抗作用减少雌性小鼠类PTSD模型中的恐惧表达"于2025年4月8日在《脑医学》（Genomic Press出版）上在线发表，可通过https://doi.org/10.61373/bm025l.0035免费访问。

关于《脑医学》

《脑医学》（ISSN: 2997-2639）是由纽约Genomic Press出版的高质量医学研究期刊。《脑医学》为从基础神经科学创新到脑医学转化计划的跨学科路径提供了新的平台。该期刊的范围包括所有临床学科及其界面中脑疾病的基础科学、病因、结果、治疗和社会影响。