image: Commonly used prescription medications have a post-lanosterol
biosynthesis inhibiting effect. Pathogenic variants in the DHCR7 gene result in SLOS with a hallmark sterol inhibition signature. This profile encompasses the accumulation of 7-DHC and 7-DHD and the reduction of desmosterol and cholesterol levels. Many commonly used prescription medications give rise to similar biochemical signatures and can be considered sterol biosynthesis inhibitors. The post-lanosterol pathway is greatly simplified for readability.
Credit: Károly Mirnics
OMAHA, Nebraska, EE. UU., 25 de febrero de 2025 - En un artículo de revisión de perspectiva, investigadores del Centro Médico de la Universidad de Nebraska han descubierto evidencia preocupante de que los medicamentos comúnmente recetados podrían interferir con procesos cruciales del desarrollo cerebral al alterar la biosíntesis de esteroles. Sus hallazgos, publicados hoy en Brain Medicine (Genomic Press, Nueva York), sugieren que este mecanismo previamente desapercibido podría tener implicaciones significativas para la seguridad de los medicamentos durante el embarazo y el desarrollo temprano.
"Lo que hemos descubierto es que muchos medicamentos de prescripción, aunque diseñados para propósitos completamente diferentes, pueden interferir inadvertidamente con la capacidad del cerebro para producir y procesar esteroles, incluido el colesterol", explica el profesor Károly Mirnics, autor principal de la revisión. "Esto es particularmente preocupante porque el cerebro requiere una regulación precisa de esteroles para su desarrollo y funcionamiento adecuados".
La investigación revela que el cerebro, que contiene el 25% del colesterol corporal a pesar de representar solo el 2% del peso corporal, mantiene su propio sistema independiente de producción de colesterol detrás de la barrera hematoencefálica. Este proceso es esencial para numerosos procesos de desarrollo, incluyendo la formación de conexiones entre células nerviosas y la producción de mielina.
La Dra. Željka Korade, coautora del estudio, enfatiza que el riesgo podría ser mayor en ciertas poblaciones: "Hemos encontrado que las personas con variaciones genéticas específicas en los genes de procesamiento de esteroles, lo que puede afectar hasta al 3% de la población, podrían ser particularmente vulnerables a estos efectos medicamentosos".
La revisión destaca varios hallazgos clave con importantes implicaciones clínicas:
• Se han identificado más de 30 medicamentos de prescripción que tienen efectos inhibidores sobre la biosíntesis de esteroles
• La combinación de múltiples medicamentos puede producir efectos sinérgicos o aditivos en la alteración de esteroles
• Las variaciones genéticas en los genes de procesamiento de esteroles pueden aumentar la susceptibilidad a estos efectos
• Múltiples períodos de desarrollo, incluyendo el embarazo y la primera infancia, pueden representar ventanas de vulnerabilidad
"Estos hallazgos sugieren que necesitamos reevaluar cómo evaluamos la seguridad de los medicamentos, particularmente durante el embarazo", señala el profesor Mirnics. "La interacción entre los medicamentos y la biosíntesis de esteroles representa un mecanismo previamente subestimado que podría afectar al desarrollo cerebral".
Los investigadores enfatizan que los pacientes no deben interrumpir los medicamentos prescritos sin consultar a sus profesionales sanitarios. Sin embargo, recomiendan que se necesita investigación adicional para comprender completamente las implicaciones de estos hallazgos y desarrollar enfoques más dirigidos para las poblaciones vulnerables.
El artículo completo de revisión de perspectiva, titulado "Sterol biosynthesis disruption by common prescription medications: critical implications for neural development and brain health", está disponible desde el 25 de febrero de 2025 en Brain Medicine, ofreciendo a los lectores un examen exhaustivo de cómo los medicamentos comúnmente recetados podrían afectar inadvertidamente al desarrollo cerebral a través de la alteración de la biosíntesis de esteroles. El artículo está disponible gratuitamente en línea en https://doi.org/10.61373/bm025p.0011.
Sobre Brain Medicine: Brain Medicine (ISSN: 2997-2639) es una revista de investigación médica de alta calidad publicada por Genomic Press, Nueva York. Brain Medicine es un nuevo espacio para la vía interdisciplinaria desde la innovación en neurociencia fundamental hasta las iniciativas traslacionales en medicina cerebral. El alcance de la revista incluye la ciencia subyacente, causas, resultados, tratamientos e impacto social de los trastornos cerebrales, a través de todas las disciplinas clínicas y su interfaz.
Journal
Brain Medicine
Method of Research
Literature review
Subject of Research
People
Article Title
Sterol biosynthesis disruption by common prescription medications: critical implications for neural development and brain health
Article Publication Date
25-Feb-2025
COI Statement
The authors have confirmed that no conflict of interest exists.