Les médicaments courants pourraient perturber le développement cérébral par une interférence inattendue avec le cholestérol

OMAHA, Nebraska, États-Unis, le 25 février 2025 - Dans un article de synthèse, des chercheurs de l'Université du Nebraska Medical Center ont mis en lumière des données préoccupantes suggérant que des médicaments couramment prescrits pourraient interférer avec des processus cruciaux du développement cérébral en perturbant la biosynthèse des stérols. Leurs conclusions, publiées aujourd'hui dans Brain Medicine (Genomic Press, New York), suggèrent que ce mécanisme jusqu'alors négligé pourrait avoir des répercussions importantes sur l'innocuité des médicaments pendant la grossesse et le développement précoce.

« Nos découvertes révèlent que de nombreux médicaments d'ordonnance, bien que conçus pour des objectifs complètement différents, peuvent involontairement interférer avec la capacité du cerveau à produire et à métaboliser les stérols, y compris le cholestérol », explique le professeur Károly Mirnics, auteur principal de l'analyse. « Cette observation est particulièrement préoccupante puisque le cerveau nécessite une régulation précise des stérols pour son développement et son fonctionnement appropriés. »

Les travaux démontrent que le cerveau, qui contient 25 % du cholestérol corporel malgré qu'il ne représente que 2 % du poids corporel, maintient son propre système indépendant de production de cholestérol derrière la barrière hémato-encéphalique. Ce processus est essentiel pour de nombreux mécanismes développementaux, notamment la formation des connexions neuronales et la production de myéline.

La Dre Željka Korade, coauteure de l'étude, souligne que le risque pourrait être accru dans certaines populations : « Nous avons constaté que les individus présentant certaines variations génétiques dans les gènes du métabolisme des stérols, ce qui pourrait toucher jusqu'à 3 % de la population, pourraient être particulièrement vulnérables à ces effets médicamenteux. »

L'analyse met en évidence plusieurs constats majeurs aux implications cliniques significatives :

• Plus de 30 médicaments d'ordonnance ont été identifiés comme ayant des effets inhibiteurs sur la biosynthèse des stérols

• La combinaison de plusieurs médicaments pourrait produire des effets synergiques ou additifs sur la perturbation des stérols

• Les variations génétiques dans les gènes du métabolisme des stérols pourraient augmenter la susceptibilité à ces effets

• Plusieurs périodes développementales, incluant la grossesse et la petite enfance, pourraient représenter des fenêtres de vulnérabilité

« Ces résultats suggèrent qu'il est nécessaire de réévaluer notre approche d'évaluation de l'innocuité des médicaments, particulièrement pendant la grossesse », note le professeur Mirnics. « L'interaction entre les médicaments et la biosynthèse des stérols représente un mécanisme jusqu'ici sous-estimé qui pourrait affecter le développement cérébral. »

Les chercheurs soulignent que les patients ne devraient pas interrompre leurs médicaments prescrits sans consulter leurs professionnels de la santé. Toutefois, ils recommandent que des recherches supplémentaires soient menées pour comprendre pleinement les implications de ces découvertes et développer des approches plus ciblées pour les populations vulnérables.

L'article de synthèse complet, intitulé « Sterol biosynthesis disruption by common prescription medications: critical implications for neural development and brain health », est disponible dès le 25 février 2025 dans Brain Medicine, offrant aux lecteurs un examen approfondi de la façon dont les médicaments couramment prescrits pourraient involontairement affecter le développement cérébral par la perturbation de la biosynthèse des stérols. L'article est accessible gratuitement en ligne à https://doi.org/10.61373/bm025p.0011.

À propos de Brain Medicine : Brain Medicine (ISSN : 2997-2639) est une revue de recherche médicale de haute qualité publiée par Genomic Press, New York. Brain Medicine constitue une nouvelle plateforme pour le cheminement interdisciplinaire de l'innovation en neuroscience fondamentale vers les initiatives translationnelles en médecine cérébrale. La portée de la revue comprend la science sous-jacente, les causes, les résultats, les traitements et l'impact sociétal des troubles cérébraux, à travers toutes les disciplines cliniques et leurs interfaces.