image: Commonly used prescription medications have a post-lanosterol
biosynthesis inhibiting effect. Pathogenic variants in the DHCR7 gene result in SLOS with a hallmark sterol inhibition signature. This profile encompasses the accumulation of 7-DHC and 7-DHD and the reduction of desmosterol and cholesterol levels. Many commonly used prescription medications give rise to similar biochemical signatures and can be considered sterol biosynthesis inhibitors. The post-lanosterol pathway is greatly simplified for readability.
Credit: Károly Mirnics
美国内布拉斯加州奥马哈市,2025年2月25日讯 - 内布拉斯加大学医学中心的研究人员在一篇观点综述文章中发现了令人担忧的证据,表明常用处方药物可能通过干扰类固醇生物合成来影响关键的大脑发育过程。这项今天发表在《脑医学》(Brain Medicine,Genomic Press出版社,纽约)上的研究发现表明,这一此前被忽视的机制可能对孕期和早期发育阶段的用药安全具有重要影响。
研究综述的主要作者Károly Mirnics教授解释说:"我们发现,许多处方药物虽然是为完全不同的目的而设计的,但可能会无意中干扰大脑产生和处理类固醇(包括胆固醇)的能力。这特别令人担忧,因为大脑的正常发育和功能需要精确的类固醇调节。"
研究揭示,尽管大脑仅占体重的2%,但却含有体内25%的胆固醇,并在血脑屏障后维持着自己独立的胆固醇生成系统。这一过程对众多发育过程至关重要,包括神经细胞连接的形成和髓鞘的产生。
该研究的共同作者Željka Korade博士强调,某些人群可能面临更高风险:"我们发现,在类固醇处理基因中具有特定遗传变异的个体,可能占人群的3%,可能对这些药物效应特别敏感。"
该综述强调了几个具有重要临床意义的关键发现:
• 已确定超过30种处方药物具有抑制类固醇生物合成的作用
• 多种药物的联合使用可能对类固醇干扰产生协同或叠加效应
• 类固醇处理基因的遗传变异可能增加对这些效应的敏感性
• 包括妊娠期和幼儿期在内的多个发育时期可能代表易感窗口期
Mirnics教授指出:"这些发现表明我们需要重新评估药物安全性评估方法,特别是在妊娠期间。药物与类固醇生物合成之间的相互作用代表了一个此前未被充分重视的可能影响大脑发育的机制。"
研究人员强调,患者不应在未咨询医疗服务提供者的情况下停止处方药物。然而,他们建议需要进行额外研究以充分理解这些发现的影响,并为易感人群开发更有针对性的方法。
完整的观点综述文章题为"常用处方药物对类固醇生物合成的干扰:对神经发育和脑健康的重要影响",于2025年2月25日在《脑医学》上发表,为读者提供了关于常用处方药物如何通过干扰类固醇生物合成无意中影响大脑发育的全面研究。文章可在线免费获取,网址为https://doi.org/10.61373/bm025p.0011。
关于《脑医学》:《脑医学》(ISSN:2997-2639)是由纽约Genomic Press出版社出版的高质量医学研究期刊。《脑医学》为从基础神经科学创新到脑医学转化计划的跨学科路径提供新的平台。该期刊的范围包括脑部疾病的基础科学、病因、结果、治疗和社会影响,跨越所有临床学科及其交叉领域。
Journal
Brain Medicine
Method of Research
Literature review
Subject of Research
People
Article Title
Sterol biosynthesis disruption by common prescription medications: critical implications for neural development and brain health
Article Publication Date
25-Feb-2025
COI Statement
The authors have confirmed that no conflict of interest exists.