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Credit: Insilico Medicine
- ISM001-055は、生成AIを用いて社内で設計された新規薬物で、TNIK（Traf2- and NCK- interacting kinase）を標的とし、臨床第IIa相試験を進めています。
- この12週間の試験の予備的結果から、ISM001-055はIPF患者の肺機能において好ましい安全性プロファイルと用量依存的な反応を示しました。
- ISM001-055のPhase IIaの良好な結果は、AI駆動型創薬の概念実証の成功を示しています。
マサチューセッツ州ケンブリッジ、2024年9月18日 - 臨床段階の生成AI駆動型創薬企業であるインシリコ・メディシンは、ISM001-055を評価するPhase IIa臨床試験から良好な予備的結果を発表しました。ISM001-055は、TNIK（Traf2- and Nck-interacting kinase）を標的とするファーストインクラスの低分子化合物で、特発性肺線維症（IPF）の治療のために生成AIを用いて設計されました。この試験は、安全性に関する主要評価項目と有効性に関する副次的評価項目の両方を満たし、IPF患者の肺機能の重要な指標である努力性肺活量（FVC）において用量依存的な反応を示しました。
インシリコの独自のAIプラットフォームは、ISM001-055の標的同定と分子設計を促進しました。その開発は最近、2024年3月のNature Biotechnology誌の論文で詳細に説明され、IPFにおける新規治療標的としてのTNIKの同定とISM001-055の後続設計が詳述されました。この包括的な論文は、ISM001-055の前臨床評価と、IPFの病態修飾薬としての可能性を裏付ける第0相および第I相臨床試験の良好な結果を示しました。
ISM001-055の第IIa相試験（NCT05938920）は、中国の21サイトで71名のIPF患者を登録したランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験でした。患者はプラセボ、30mg1日1回（QD）、30mg1日2回（BID）、または60mg QDのいずれかを12週間投与されるようにランダムに割り付けられました。患者の登録は2023年4月に開始され、最後の被験者の追跡調査は2024年8月に完了しました。米国では並行して第IIa相（NCT05975983）臨床試験が進行中で、患者の登録が積極的に行われています。
この12週間の第IIa相試験で、ISM001-055はすべての用量レベルで安全性と忍容性に関する主要評価項目を満たしました。
副次的有効性評価項目についても良好な結果が報告され、FVCの用量依存的な改善が観察されました。60mg QDのISM001-055を投与された患者が、FVCの最大の改善を示しました。
完全なトップラインデータは今後の医学会議で発表され、臨床試験結果は査読付き学術誌に投稿される予定です。
「これらの結果は非常に励みになります。特にFVCの用量依存的な反応は注目に値します。IPFは壊滅的な疾患であり、わずか12週間の治療で肺機能の改善が見られたことは、ISM001-055が患者に新たな治療選択肢を提供する可能性があることを示す有望な兆候です。米国でのPhase IIaは積極的に患者を募集しています」と、間質性肺疾患の第一人者で本試験の研究者であるToby M. Maher医学博士は述べました。
2013年ノーベル化学賞受賞者のMichael Levitt博士は次のように述べています。「昨年、疾患モデリングと標的同定から、望ましい特性を持つ新規薬物の生成と特定の疾患への目的化まで、生成AIがエンドツーエンドの創薬にどのように役立つかについての講演を行いました。インシリコのTRAF2およびNCK相互作用キナーゼ（TNIK）阻害剤を、ゼロからPhase Iまでのケーススタディとして使用しました。同じ薬物がPhase IIa試験で安全性に加えて有効性も示したという事実は驚くべきことであり、AI駆動型創薬の新時代における真の第一歩を表しています。」
「創薬における生成AIの可能性や他の多くの潜在的応用をめぐる大きな期待がある中で、インシリコ・メディシンの第IIa相IPF臨床試験におけるISM001-055の用量依存性を見ることは刺激的です。これは薬物が真に有効であり、今後の試験でも好ましい結果が続くであろうという強力な証拠です」と、2014年から同社のアドバイザーを務める著名な遺伝学者Charles Cantor博士は述べています。
トロント大学化学・コンピューター科学教授およびVector InstituteのCIFAR AIチェアであるAlan Aspuru-Guzik博士は次のように述べています。「これは創薬におけるAIの分野にとって素晴らしいニュースです。この分子が安全で用量依存的な反応を示すということは、さらなる研究への青信号を意味します。今後も進展を続け、差異を生み出すことを期待しています。」
インシリコ・メディシンの創設者兼CEO Alex Zhavoronkov博士は次のように述べています。「この試験結果は、AI駆動型創薬において重要なマイルストーンであり、私の人生における重要な節目でもあります。薬物が安全であることは予想していましましたが、これほど短い投与期間でこれほど明確な用量依存的な有効性のシグナルを見ることは予想していませんでした。IPFは非常に多様な疾患であり、FVCの改善を見ることは非常にまれです。私たちの新規TNIK阻害剤では、適応拡大の可能性を最大化するために、線維症疾患や加齢における共通のメカニズムだと考えられるものを標的にしようとしました。」
インシリコ・メディシンの共同CEO兼最高科学責任者Feng Ren博士は次のように述べています。「ISM001-055がわずか3ヶ月の治療でIPF患者に明らかな臨床効果を示したことを喜ばしく思います。予備的なものですが、この臨床データは確かに励みになるものであり、新規標的と新規分子の両方についてAI駆動型創薬の臨床的妥当性を提供しています。これはインシリコ・メディシンとAI駆動型創薬業界にとって重要なマイルストーンです。このマイルストーンは、当社の独自の生成AIプラットフォームの能力と、当社の学際的R&Dチームの努力の両方の貢献によって達成されました。私たちは、世界中の患者の利益のためにブレークスルーソリューションを提供することに全力を尽くし続けます。」
この第IIa相試験の良好な結果を受けて、インシリコ・メディシンは規制当局と協議し、Phase IIb試験の設計について議論する予定です。同社は、IPFにおけるISM001-055の治療効果をさらに調査するために、より長期の治療期間とより大規模な患者コホートを探索することを目指しています。
ISM001-055とTNIKについて
ISM001-055は、生成AIを用いてTNIKを標的とする潜在的なファーストインクラスの低分子化合物です。IPFでは、TNIKの活性化が肺の病理学的線維化を引き起こし、肺機能の進行性低下に寄与します。TNIKを阻害することで、ISM001-055は線維化プロセスを停止または逆転させ、IPF患者に対する病態修飾治療を提供することを目指しています。2023年2月、ISM001-055は特発性肺線維症の治療に対してFDAからオーファンドラッグ指定を受けました。
第IIa相試験について
二重盲検、プラセボ対照第IIa相臨床試験（NCT05938920）では、IPFの71名の被験者を対象に、12週間の経口ISM001-055投与の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的有効性を評価しました。21サイトの患者が4つの並行コホート（30mg QD、30mg BID、60mg QD、プラセボ）にランダムに割り付けられました。試験の予備的結果から、ISM001-055はIPF患者において良好な安全性プロファイルと肺機能の用量反応傾向を示しました。
特発性肺線維症（IPF）について
特発性肺線維症（IPF）は、肺機能の進行性かつ不可逆的な低下を特徴とする慢性の瘢痕性肺疾患です。世界中で約500万人が罹患しており、予後不良で、生存期間の中央値は3〜4年です。抗線維化薬を含む現在の治療法は疾患の進行を遅らせることはできますが、停止または逆転させることはできず、より効果的な病態修飾療法に対する大きなニーズが残されています。IPFは加齢関連疾患であり、発症の平均年齢は通常60〜70歳で、最も一般的に高齢者で診断されます。50歳未満の個人では稀な疾患です。
インシリコ・メディシンについて
臨床段階のエンド・ツー・エンドの人工知能（AI）駆動型創薬企業であるInsilico Medicineは、次世代AIシステムを使って生物学、化学、臨床試験分析を結びつけています。 同社は、深層生成モデル、強化学習、トランスフォーマー、その他の最新の機械学習技術を活用したAIプラットフォームを開発し、新規ターゲットを発見し、望ましい特性を持つ新規分子構造を設計しています。 Insilico Medicineは、がん、線維症、免疫、中枢神経系（CNS）、老化関連疾患に対する革新的な薬剤を発見・開発する画期的なソリューションを提供します。 詳細については、www.insilico.comをご覧ください。
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