image: 次要终点即主要通过FVC评测IPF患者肺功能改善方面，呈现出剂量依赖性的药效趋势，接受每日一次60mg用药的IPF患者，在FVC方面表现出最大改善。 view more
Credit: 英矽智能
- ISM001-055是一款由生成式人工智能驱动、完全由英矽智能自主开发的创新药物，靶向TNIK（Traf2/NCK相互作用激酶），现已完成治疗特发性肺纤维化(IPF)患者的IIa期临床研究
- 此项研究为期12周，其初步结果显示，ISM001-055在IPF患者中表现出良好的安全性，对患者肺功能指标的改善呈现出剂量依赖性的药效趋势。
- ISM001-055积极的临床实验结果也为人工智能驱动的药物研发提供了首个概念性验证。
中国香港，2024年9月18日 --- 由生成式人工智能驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能宣布，其在研管线ISM001-055在一项IIa期临床试验中取得了积极的初步研究结果。ISM001-055是一款“全球首创”（first-in-class）小分子抑制剂，由生成式AI驱动药物发现与设计过程，靶向TNIK（Traf2/NCK相互作用激酶）用于特发性肺纤维化（IPF）治疗。此项研究不仅达到了主要研究终点即药物的安全性验证，同时达到了次要研究终点即初步疗效验证，在用力肺活量(FVC)这一评测IPF患者肺功能改善的重要指标上呈现出剂量依赖性的药效趋势。
此前，英矽智能于2024年3月在全球顶尖期刊Nature Biotechnology发表科研论文，详细介绍了利用人工智能平台发现治疗IPF的新颖靶点TNIK，以及随后利用生成化学平台设计ISM001-055分子的全过程。该论文还首次披露了该人工智能赋能发现的小分子药物的临床前数据，以及积极的0期微剂量人体试验和1期临床研究结果，展示了该分子改善IPF疾病的潜力。
这项针对ISM001-055开展IIa期临床研究（NCT05938920）是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在中国21个临床研究中心招募了71名IPF患者。患者被随机分配接受安慰剂、每日一次30mg、每日两次30mg或每日一次60mg，持续12周的用药观察。该临床试验于2023年4月启动患者招募工作，并于2024年8月完成最后一位受试者的随访。与此同时，一项ISM001-055的平行IIa期试验(NCT05975983)正在美国进行，并已启动患者招募工作。
为期12周的研究初步结果表明，ISM001-055在所有剂量水平上均表现出良好的安全性。次要终点即主要通过FVC评测IPF患者肺功能改善方面，呈现出剂量依赖性的药效趋势，接受每日一次60mg用药的IPF患者，在FVC方面表现出最大改善。英矽智能计划在后续医学会议上发布该项研究的完整数据，并提交期刊开展同行审议并发表。
Toby M. Maher博士是间质性肺病领域领军人物，也是此项临床试验的研究者之一，他表示，“这些结果非常令人鼓舞，特别是在用力肺活量（FVC）方面呈现的剂量依赖性趋势。特发性肺纤维化（IPF）是一种破坏性很强的疾病，在仅仅12周的治疗中就看到肺功能的改善，意味着ISM001-055具有强大的潜力，可能为患者提供一种新的治疗选择。此外，该候选药物在美国的IIa期临床试验正在积极招募患者，期待后续研究能进一步验证AI药物潜力。”
2013年诺贝尔化学奖得主Michael Levitt博士表示，“在去年的一次讲座中，我讲述了生成式AI如何在疾病建模和靶点识别、生成具有所需性质的创新药物，并将其用于特定疾病治疗的端到端药物发现过程中提供助力。当时，我正是采用了英矽智能TNIK抑制剂从零开始到1期临床试验的过程作为案例研究。事实上，这款药物在IIa期研究中不仅显示了安全性，还表现出了疗效，这一卓越成果意味着人工智能驱动药物发现这个新时代的真正突破。”
知名遗传学家、英矽智能科学顾问委员会成员Charles Cantor博士表示。“在生成式人工智能在药物发现和许多其他潜在应用中的潜力被大肆炒作的情况下，看到ISM001-055在Insilico Medicine的IIa期特发性肺纤维化临床试验中表现出剂量依赖性是令人兴奋的。这是强有力的证据，表明该药物确实有效，我们有望在未来的试验中继续看到积极结果。”
多伦多大学化学和计算机科学教授、加拿大高等研究院（CIFAR）矢量研究所人工智能主席Alan Aspuru-Guzik博士表示，“这对人工智能药物发现领域来说是个好消息。这个分子是安全的，并且有剂量依赖性反应，这意味着可以继续进行进一步的研究。我希望该项目能继续推进，真正带来变革。”
英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示，“这项研究结果代表了人工智能驱动药物发现的一个关键里程碑，也是我迄今为止人生中的一个重要里程碑。虽然我们预期该药物是安全的，但并没有预料到在如此短的给药期后，看到如此明显的剂量依赖性疗效信号。IPF是一种非常多样化的疾病，很难见到患者FVC的改善，我们试图寻找在纤维化疾病和衰老中的共同生物学机制，最大限度地扩大创新TNIK抑制剂在适应症拓展方面的潜力。”
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示，“很高兴在仅仅三个月的治疗周期中看到ISM001-055针对特发性肺纤维化（IPF）的显著临床疗效。ISM001-055为人工智能驱动的药物发现提供了概念性验证。虽然这些数据还是初步的，但无疑非常令人鼓舞。我相信这一里程碑的实现既得益于我们专有生成式人工智能平台的能力，也归功于我们多学科研发团队的努力。我们将继续为全球患者获益而努力。"
在取得这项IIa期试验的积极结果后，英矽智能计划与监管机构围绕ISM001-055 IIb期研究设计展开讨论，旨在更长的给药期和更广的患者队列中，进一步研究ISM001-055对IPF的治疗潜力。
关于ISM001-055和TNIK
ISM001-055是一种潜在全球首创小分子抑制剂，靶向人工智能赋能发现的新颖靶点TNIK。在IPF中，激活TNIK靶点可驱动肺部的病理性纤维化，导致肺功能进行性下降。通过抑制TNIK信号传导，ISM001-055旨在阻止或逆转纤维化过程，为IPF患者提供一种改善疾病的治疗方法。2023年2月，ISM001-055获得FDA授予的孤儿药资格认定。
关于这项IIa期研究
这项双盲、安慰剂对照的IIa期临床试验(NCT05938920)评估了12周口服给药ISM001-055在IPF受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。来自21个研究中心的71位患者被随机分配到4个平行组：每日一次30mg给药、每日两次30mg给药、每日一次60mg给药和安慰剂。研究的初步结果显示，ISM001-055在IPF患者中表现出良好的安全性，对患者肺功能指标的改善呈现出剂量依赖性的药效趋势。
关于特发性肺纤维化(IPF)
特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性、瘢痕性肺病，其特征是肺功能进行性且不可逆的下降。IPF影响全球约500万人，预后较差，中位生存期仅为3至4年。目前的治疗方法包括抗纤维化药物等，可以减缓疾病进展但无法停止或逆转疾病进程，因此迫切需要更有效的改善疾病的治疗方法。IPF是一种与年龄相关的疾病,平均发病年龄通常在60至70岁之间，最常见于老年人，50岁以下的个体罹患该病较为罕见。
关于英矽智能
英矽智能是一家由生成式人工智能驱动的临床阶段生物医药科技公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学和临床试验分析，利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，构建强大且高效的人工智能药物研发平台，识别全新靶点并生成具有特定属性分子结构的候选药物。英矽智能聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病等未被满足医疗需求领域，推进并加速创新药物研发。更多信息，请访问网站
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