Un nuevo mecanismo de señalización cerebro-nervio revela una posible vía para el dolor debido a migrañas

Según un nuevo estudio en ratones, el rápido influjo de líquido cefalorraquídeo (LCR) y solutos proteicos liberados durante la depresión cortical propagada (DCP) en el cerebro activa las neuronas desencadenando migrañas aurales. Estos hallazgos identifican un nuevo mecanismo de señalización no sináptica entre el cerebro y el sistema sensorial periférico de importancia para la migraña. También sugieren posibles objetivos farmacológicos para tratar este doloroso trastorno. La migraña con aura, o migraña aural, es un trastorno de cefalea distintivo que puede incluir alteraciones sensoriales, como síntomas relacionados con la audición o la visión que preceden al inicio del dolor de cabeza. Durante la fase de aura, se cree que las ondas de DCP se desencadenan espontáneamente en la corteza cerebral o el cerebelo, lo que a su vez conduce a la activación de receptores del dolor (nociceptores) en el sistema nervioso periférico (SNP). Investigaciones previas han sugerido que los eventos de DCP liberan pequeñas moléculas a través del LCR que activan las terminaciones nerviosas sensoriales en los tejidos externos del SNC (sistema nervioso central) "fuera" de la barrera hematoencefálica. Estas terminaciones nerviosas no están expuestas al LCR. Todavía no se entiende bien cómo los eventos patológicos de DCP en la corteza desencadenan la activación de nociceptores periféricos fuera del cerebro. Utilizando una combinación de enfoques proteómicos, histológicos, de imagen y funcionales en un modelo de ratón de migraña clásica, Martin Rasmussen y sus colegas identificaron una vía de señalización entre el SNC y el SNP en el ganglio trigémino. A diferencia de las partes más distales del SNC, la zona proximal del ganglio trigémino carece de una barrera nerviosa estrecha, lo que permite que el LCR y las moléculas de señalización liberadas durante los eventos de DCP penetren e interactúen con las células trigeminales. Rasmussen et al. encontraron que la DCP altera el 11 % del proteoma del LCR, con un ajuste al alza de proteínas que activan directamente los receptores en el ganglio trigémino, incluido el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP). "Aunque este trabajo proporciona algunos de los datos más sólidos hasta la fecha sobre el papel del sistema glinfático en la migraña, queda mucho por descubrir sobre el papel fundamental que el transporte de fluidos y solutos desempeña en los procesos neurobiológicos, lo que sugiere que el viaje hacia la comprensión del papel de la función y la disfunción glinfática en una amplia gama de condiciones neurológicas y psiquiátricas apenas ha comenzado", escriben Andrew Russo y Jeffery Iliff en un artículo de Perspective relacionado.