新的脑至神经信号传导机制揭示了引发偏头痛的可能途径

一项新的小鼠研究表明，在脑皮层扩散性抑制 (cortical spreading depression，或 CSD ) 期间快速流入的脑脊液 (CSF) 和蛋白溶质可激活神经元而引发先兆性偏头痛。这些发现确定了脑和外周感觉系统之间的一种新型的与突触信号无关的偏头痛的重要发作机制。他们还提出了治疗偏头痛的潜在性用药标靶。有先兆的偏头痛是一种独特的头痛症，它包括在头痛发作前出现听觉或视觉相关性症状等感觉障碍。在先兆期，人们认为大脑皮层或小脑会自发性地触发 CSD 脑波，进而导致周围神经系统 (PNS) 中疼痛受体 (即伤害感受器) 的激活。先前的研究表明，CSD 会通过脑脊液释放可激活 CNS (中枢神经系统) 外部组织中感觉神经末梢的小分子，而这些神经末梢位于血脑屏障的“外部”。但这些神经末梢与脑脊液并无接触。脑皮层中的病理性 CSD 事件如何触发脑外伤害性外周感受器的激活仍不清楚。通过在小鼠的偏头痛经典模型中结合使用蛋白质组学、组织学、成像与功能学等方法，Martin Rasmussen 和同事在三叉神经节中发现了 CNS 和 PNS 间的一个信号通路。与中枢神经系统的较为远端的部位不同，三叉神经节的近端区域缺乏紧致的神经屏障，因而能让脑脊液和 CSD 期间释放的信号分子进入三叉神经细胞并与其发生相互作用。Rasmussen 等人发现，CSD 可令脑脊液蛋白质组中的 11% 发生改变，上调可直接激活三叉神经节中受体的蛋白，其中包括降钙素基因相关肽 (CGRP)。Andrew Russo 和 Jeffery Iliff 在一篇相关的《视角》中写道：“尽管这项研究提供了一些迄今为止有关胶质细胞淋巴系统与偏头痛有关的最有力的数据，但要证实液体和溶质运输在神经生物学中扮演着根本性的角色还有待更多的发现，提示了解胶质细胞淋巴功能及功能障碍与各种神经、精神疾病有关的旅程才刚刚开始。”