El proyecto de ciencia abierta "COVID Moonshot" descubre nuevos antivirales para tratar el COVID-19

Aunque el trabajo del grupo ha estado disponible de forma gratuita desde su inicio en marzo de 2020, el consorcio COVID Moonshot finalmente está informando formalmente de sus resultados. COVID Moonshot –una campaña de descubrimiento de medicamentos de ciencia abierta, colaborativa y libre de patentes dirigida al virus del SARS-CoV-2– ha generado una gran cantidad de datos sobre la proteasa principal del virus, incluyendo información que podría allanar el camino para el desarrollo de nuevas y mejores terapias. "Las terapias líderes descritas por estos investigadores pueden que no estén listas a tiempo para afectar la pandemia actual, teniendo en cuenta los plazos y desafíos de aprobación de medicamentos", escriben Brian Shoichet y Charles Craik en un artículo de Perspective relacionado. "Sin embargo, los compuestos y las técnicas utilizadas para identificarlos sí podrían tener efecto sobre la salud humana en el futuro". En esta innovadora colaboración han participado más de 200 científicos voluntarios de 47 organizaciones académicas e industriales de 25 países. "COVID Moonshot proporciona un ejemplo de descubrimiento de medicamentos de ciencia abierta que conduce a avances en el descubrimiento de medicamentos para enfermedades infecciosas, un área de investigación de gran importancia pública pero crónicamente subfinanciada por el sector privado", escriben Melissa Boby et al. Debido a su papel esencial en la replicación viral, la proteasa principal del SARS-CoV-2 (Mpro) es una diana atractiva para el desarrollo de antivirales. Los actuales medicamentos inhibidores de Mpro del SARS-CoV-2, entre ellos los extraídos de líneas antivirales ya disponibles, como Paxlovid y Xocova, han demostrado éxito clínico. Sin embargo, el uso de estos compuestos ha resultado relativamente limitado y sus estructuras peptidomiméticas y covalentes crean problemas para la síntesis y administración. En esta ocasión, Boby et al. describen el descubrimiento de un inhibidor novedoso, no covalente y no peptídico que es químicamente distinto de los inhibidores actuales de Mpro. Aprovechando un enfoque de colaboración y la experiencia combinada de cientos de individuos en todo el mundo, Boby et al. describen su campaña de descubrimiento de medicamentos de código abierto, que incorporó aprendizaje automático, simulaciones moleculares y biología y química estructural de alto rendimiento para ensamblar un mapa estructural detallado de la proteasa principal del SARS-CoV-2 y su actividad bioquímica. De los más de 18.000 diseños de compuestos producidos por el consorcio COVID Moonshot, los autores identificaron varios inhibidores no covalentes y no peptidomiméticos, incluido un compuesto líder prometedor en cuanto a biodisponibilidad, seguridad y actividad antiviral. Todos los diseños de compuestos del proyecto se han compartido abiertamente, creando una base de conocimientos rica, abierta y libre de propiedad intelectual para futuros descubrimientos de medicamentos contra los coronavirus.