La FMRP media la evasión inmune en tumores de ratón

Según informan los investigadores, la inactivación genética de la proteína del retraso mental del síndrome del cromosoma X frágil (FMRP) en células cancerosas produjo un crecimiento reducido y una mayor vulnerabilidad de células T en tumores de ratón. Muchos cánceres humanos desarrollan la capacidad de evadir el sistema inmunitario adaptativo, haciéndolos resistentes a los tratamientos inmunoterapéuticos. Las estrategias terapéuticas diseñadas para romper estas barreras a la vulnerabilidad inmune han mostrado resultados prometedores en algunos pacientes y cánceres. Sin embargo, la mayoría de los pacientes no responden a las inmunoterapias o solo experimentan beneficios limitados o a corto plazo. Estos resultados comunes subrayan la necesidad urgente de comprender mejor los mecanismos celulares y moleculares subyacentes a las respuestas inmunitarias al cáncer con el fin de desarrollar tratamientos más eficaces. A fin de abordar esta necesidad, Qiqun Zeng y sus colegas investigan el papel potencial de la FMRP, una proteína reguladora de la traducción de unión al ARN comúnmente asociada con la estabilidad y la traducción de los ARN neuronales. Si bien investigaciones previas también han implicado a la FMRP en la progresión tumoral, se sabe poco sobre sus funciones en el cáncer y la inmunorregulación. Mediante la modulación genética de la expresión del gen de la FMRP en células cancerosas en ratones, Zeng et al. descubrieron que la evasión inmunitaria a menudo implica la expresión frecuente y anormal de FMRP en tumores sólidos, lo que tiene el efecto de reprimir el ataque inmunitario en células cancerosas. La inactivación de la expresión de la FMRP en células tumorales de ratón dio como resultado un crecimiento tumoral reducido y una mayor susceptibilidad al ataque por parte de las células T, lo que llevó a una supervivencia mejorada de los ratones. Los autores sugieren que la FMRP crea mecánicamente una barrera para el reclutamiento y la expansión de linfocitos T dentro de los tumores, lo que les permite evitar la destrucción inmunitaria. "La expresión generalizada de la FMRP en tumores sólidos, concomitante con la inducción de su red reguladora del cáncer, constituye un mecanismo previamente no apreciado por el cual los tumores evaden la destrucción inmunitaria", escriben los autores.