FMRP可介导小鼠肿瘤的免疫逃避

据研究人员报告，在癌细胞中，神经元脆性X智力低下蛋白(FMRP)的基因失活导致了小鼠肿瘤的生长减少及T细胞的脆弱性增加。许多人类癌症会发展出逃避适应性免疫系统的能力，使得它们对免疫治疗产生抵抗性。旨在破坏这些免疫脆弱性障碍的治疗策略在某些患者和癌症中已显示了有希望的结果。然而，大多数患者对免疫疗法没有反应，或只得到了有限或短期的疗效。这些常见的结果凸显了对加深理解癌症免疫反应的细胞和分子机制的迫切需要，这样才能开发出更有效的治疗方法。为了满足这一需求，Qiqun Zeng和同事对FMRP的可能作用进行了研究；FMRP是一种与RNA结合的翻译调节蛋白，它通常与神经元RNA的稳定性和翻译相关。虽然先前的研究也表明FMRP与肿瘤进展有关，但对其在癌症和免疫调节中的功能作用却知之甚少。通过基因调控小鼠癌细胞中的FMRP基因的表达，Zeng等人发现，免疫逃逸经常与实体肿瘤中的FMRP的频繁、异常的表达有关，这会抑制对癌细胞的免疫攻击。在小鼠肿瘤细胞中令FMRP表达失活可导致肿瘤生长减少，令其更容易受到T细胞攻击，从而提高小鼠的存活率。作者认为，FMRP可机械性地对肿瘤内T淋巴细胞的募集和扩张制造屏障，使其能够逃避免疫破坏。作者写道:“FMRP在实体肿瘤中的广泛表达连同对其癌症管控网络的诱导构成了一种之前未被重视的肿瘤逃避免疫破坏的机制”