La pérdida de mosaico del cromosoma Y está relacionada con la insuficiencia cardíaca en hombres mayores

Gracias al trabajo en ratones, ahora está un poco más claro por qué una condición que se presenta con frecuencia en hombres de edad avanzada, en la que un número creciente de células hematopoyéticas muestran una pérdida del cromosoma Y, se asocia con un mayor riesgo de mortalidad y enfermedades relacionadas con la edad. Esta condición, conocida como pérdida de mosaico del cromosoma Y, o mLOY, es un factor de riesgo importante para la insuficiencia cardíaca y la fibrosis cardíaca en hombres a medida que envejecen, según este estudio, que incluye datos prospectivos del Biobanco del Reino Unido. El estudio también reveló que un anticuerpo neutralizante podría revertir algunos impactos cardíacos causados por la mLOY. "Los hombres con mLOY podrían representar una subpoblación de pacientes que exhibe una respuesta superior a esta clase de agentes terapéuticos", afirman los autores del estudio. El cromosoma Y ha sido considerado durante mucho tiempo como un "páramo genético" y, más allá de la determinación biológica del sexo, se entiende poco su papel funcional. Sin embargo, la mLOY en las células sanguíneas se ha relacionado con un mayor riesgo de mortalidad, enfermedades cardiovasculares y otros trastornos relacionados con la edad. En las células somáticas humanas, la mLOY es la mutación adquirida más comúnmente en el genoma masculino. Sin embargo, aún no se ha establecido una relación entre la mLOY y la patogénesis. Usando la técnica CRISPR-Cas9, Soichi Sano y sus colegas desarrollaron un modelo de ratón de mLOY hematopoyético reconstituyendo su médula ósea con células que carecen del cromosoma Y. Sano et. al. descubrieron que estos ratones mostraban un aumento de la mortalidad y eran más propensos a la fibrosis cardíaca relacionada con la edad y la disminución de la función cardíaca. De acuerdo con los hallazgos, los macrófagos de mLOY derivados de la médula ósea que se infiltran en el corazón desencadenan una elevada actividad del factor de crecimiento transformante β₁ (TGF-β₁), lo que conduce a la proliferación de fibroblastos y a la fibrosis acelerada del tejido cardíaco. Se demostró que el tratamiento con un anticuerpo neutralizante de TGF-β₁ mejora estos efectos dañinos. Además, un estudio prospectivo en pacientes humanos mostró que los que presentaban mLOY en sangre también tenían mayor riesgo de disfunción cardiovascular y mortalidad asociada, lo que sugiere la relevancia clínica potencial de los hallazgos de Sano et. al. en ratones.  "De hecho, se han descubierto varios vínculos inesperados entre el cromosoma Y, el sistema inmunitario y los rasgos poligénicos complejos, lo que sugiere una influencia del cromosoma Y en las respuestas inmunitarias e inflamatorias en hombres", escriben Andreas Zeiher y Thomas Braun en un artículo de Perspective relacionado. "El estudio de Sano et. al. refuerza esta visión y descubre una función crucial del cromosoma Y para mantener el sistema inmunológico innato saludable, pero se requiere más investigación para dilucidar los mecanismos".