Una variante genética rara aumenta la susceptibilidad al H7N9 zoonótico

Según un nuevo estudio, las variantes raras de un solo nucleótido en el gen MX1 aumentan la susceptibilidad humana a la infección por gripe aviar zoonótica H7N9. Estos hallazgos, que proporcionan evidencia genética de un papel crucial de la defensa antiviral basada en MX1 en el control de las infecciones zoonóticas del virus de la gripe A (VGA) en humanos, sugieren que los individuos con estas vulnerabilidades genéticas podrían actuar como incubadoras para la transmisión de nuevos subtipos de VGA virulentos. Aunque las infecciones zoonóticas por gripe aviar son raras, los eventos de propagación siguen siendo motivo de preocupación, dado que pueden representar una fuente de nuevas cepas de virus pandémicos.     Uno de los brotes más recientes fue causado por el virus de la gripe aviar H7N9, identificado por primera vez en humanos en 2013. Si bien las infecciones humanas por H7N9 siguen siendo relativamente poco frecuentes y aún no se ha observado una transmisión sostenida del virus entre humanos, este subtipo de gripe puede ser particularmente mortal, con una tasa de mortalidad de aproximadamente el 39 %, muy superior a la del SARS-CoV-2. A pesar de sus riesgos potenciales, los mecanismos moleculares que permiten la transmisión entre especies de VGA no se conocen bien. Actualmente, la exposición a las aves de corral es el principal factor de riesgo de infección humana por H7N9. Sin embargo, los trabajadores avícolas representan apenas 7 % de todos los casos notificados. Estas observaciones sugieren que los factores genéticos humanos pueden desempeñar un papel en la susceptibilidad a los virus zoonóticos. Yongkun Chen y sus colegas utilizaron la secuenciación del genoma completo para investigar el papel de mutaciones genéticas raras en la infección por H7N9 en 220 pacientes chinos de la etnia han en quienes se había confirmado la infección por H7N9 entre 2013 y 2017, así como entre una población de trabajadores avícolas sanos susceptibles de presentar una elevada exposición al virus, en este caso como controles. En trabajadores con infecciones por H7N9 confirmadas en laboratorio, Chen et al. descubrieron múltiples variantes defectuosas de un solo nucleótido en el gen MX1, que codifica una proteína antiviral inducida por interferón que se sabe que controla las infecciones por VGA en ratones. Según los autores, la mayoría de las variantes de MX1 identificadas (14 de 17) habían perdido la capacidad de inhibir el VGA aviar, incluido el H7N9, a partir de experimentos de infección in vitro en células humanas. "En el futuro", afirman los autores, "para disminuir el riesgo de virus pandémicos, será importante para la vigilancia de enfermedades (...) examinar las poblaciones humanas vulnerables en busca de variaciones perjudiciales en MX1".