罕见的基因变异增加了人畜共患性H7N9的易感性

据一项新的研究披露，MX1基因中罕见的单核苷酸变异会增加人类感染H7N9禽流感的易感性；该病属动物性传染病。这些发现所提供的基因学证据显示，基于MX1的抗病毒防御在控制人类罹患人畜共患的甲型流感病毒 (IAV)感染中起着关键作用；它们提示，具有这些基因弱点的个体会成为传播毒力强劲的IAV新亚型的孵化宿主。）虽然人畜共患的禽流感感染尚属罕见，但外溢事件仍然令人担忧，因为它们可能成为新的大流行病毒株的来源。由H7N9禽流感病毒引起的最近一次疫情是在2013年首次在人类中被确认的。虽然人类感染H7N9的情况仍然相对少见，而且尚未看到该病毒在人与人之间的持续传播，但这种流感病毒亚型的致命性特强，其死亡率约为39%，远远超过SARS-CoV-2。尽管其存在潜在风险，但导致IAVs跨物种传播的分子机制尚不清楚。目前，接触家禽是人类感染H7N9的主要风险因素。然而，家禽业员工仅占所有上报病例的7%。这些观察结果表明，人类的基因因素可能在动物传染病的病毒易感性中起着某种作用。Yongkun Chen和同事用全基因组测序法对220名感染H7N9的汉族患者体内的罕见基因突变的影响进行了调查，他们是在2013至2017年间被确诊感染的；作为对照组的是一群有着很高接触该病毒机率的家禽业健康员工。在被实验室确认的H7N9感染的员工中，Chen等人发现MX1基因中存在着多个有缺陷的单核苷酸变体，MX1基因所编码的是一种干扰素诱导的抗病毒蛋白，后者已知可控制小鼠体内的IAV感染。据作者披露，在人类细胞的体外感染实验中，大多数被确认的MX1变体（占14/17）已失去了抑制禽类IAV（包括H7N9）的能力。作者说：“为降低未来病毒大流行的风险，疾病监测 … 即对MX1发生有害变异的易感人群进行筛检将变得十分重要。”