image: Yuki Koyahara, undergraduate student (left), Dr. Osamu Nakabayasi (center), Prof. Hiroyasu Nakano (right). view more
Credit: 中野 裕康
cFLIPと呼ばれる細胞死抑制タンパク質と結合するタンパク質としてMind bomb (MIB)2というユビキチンリガーゼを同定し、MIB2が直接cFLIPをユビキチン化することを明らかにしました。MIB2はcFLIPにユビキチン鎖を付加しましたが、MIB2によるcFLIPのユビキチン化はcFLIPの分解を促進しないことがわかりました。MIB2を欠損させた細胞では、cFLIPのユビキチン化は減弱しており、TNF刺激によるアポトーシスも亢進していました。つまりMIB2によるユビキチン化は、cFLIPが細胞死抑制活性を発揮するために必要であることがわかりました。これまでcFLIPはカスパーゼ8と会合し、アポトーシスを抑制することが知られていました。カスパーゼ8はアポトーシスが起こるときに最初に活性化されるカスパーゼです。MIB2によりcFLIPがユビキチン化されると、カスパーゼ8と会合できるもののカスパーゼ8を含む複合体の高次構造が変化して、大きな複合体を形成できなくなる可能性が示されました。この研究はMIB2がcFLIPのユビキチンリガーゼであること、MIB2によるcFLIPのユビキチン化が細胞死抑制機能に必須であることを初めて明らかにした研究です。今後MIB2とcFLIPの相互作用を標的とした細胞死促進剤などの開発が期待されます。
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Journal
Communications Biology