image: Motor neurons from mice that received an experimental ALS treatment (top) displayed lower levels of a newly identified biomarker (brown areas) than observed in untreated animals (bottom). view more
Credit: T.F. Gendron <i>et al., Science Translational Medicine</i> (2017)
据新的研究报道，在血液和脑脊液中发现的一种分子可作为最常见类型的肌萎缩性侧索硬化（ALS）的指标，这为在临床试验中检测疾病转归提供了亟需的工具。ALS（也称卢伽雷氏病或运动神经元病）目前尚无有效的治疗方法，这是一种神经退行性疾病；在所有病例中，几近半数者在最初诊断后的30个月内会从出现虚弱和肌肉萎缩症状快速进展到完全瘫痪和死亡。尽管自1995年以来已经进行了30多次临床试验，但只有一种ALS的治疗药物上市，而这种叫做利鲁唑（Riluzole）的化合物也只能将病人的存活时间延长2-3个月。在这里，Tania Gendron和同事证明，与最常见型ALS（被称作C9ORF72）相关的基因改变还会引起一种被称作polyGP的异常蛋白在患者的脑脊液（CSF）和血细胞中积聚。研究人员在134名C9ORF72型ALS患者的CSF中检测到了polyGP，这些病人包括83名ALS患者，24人罹患不同于ALS的疾病，27人为无症状携带者。有趣的是，在120名没有C9ORF72变异者（其中包括57个罹患不同形式ALS的病人）的CSF中没有发现polyGP。更重要的是，当科学家在C9ORF72 ALS的小鼠模型中给予一种针对C9ORF72变异的治疗药物时，他们观察到小鼠CSF中的polyGP浓度下降。作者说，通过进一步研发，或能证明polyG是一种能在临床试验中衡量治疗反应的药效动力学的有用标记，尤其是对那些携带该突变基因但尚无症状的患者尤为如此。
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Journal
Science Translational Medicine