video: Nigel Bunnet explains in detail how his research could lead to more effective pain treatments. view more
Credit: Professor Nigel W. Bunnett, Columbia University
研究人员发现了有关神经元传播疼痛的新线索，这将有助于研发阿片类的替代物及更有效的镇痛剂。有五分之一的人会在其一生中的某个时候受慢性疼痛的折磨，现有的治疗常常无法充分缓解疼痛，甚或产生危险且麻烦的副作用--这充分反映在目前阿片类药物流行所诱发的死亡率正在急剧上升。有一类被称作CGCRs的细胞受体控制着疼痛传播的各个步骤，但大多数以GPCR为标靶的镇痛药都没有通过临床试验，其原因依然成谜。一般认为，CPCRs是通过细胞表面来发挥其作用的，即通过将细胞外信息传递至细胞内；在这里，Dane Jensen等发现，一种被称作P物质神经激肽1受体（NK1R）的GPCR也能从神经元内释放信号来维持其兴奋状态并传递疼痛感觉。在大鼠体内阻止NK1R的内化可减轻疼痛，但这种治疗方法有可能会在人体内干扰重要的生理过程。为了克服这一障碍，研究人员将细胞内的信号传导作为治疗标靶：他们将NK1R抑制剂与被称作胆甾烷醇类（cholestanols）的特别分子进行偶联；这种方法在大鼠体内产生了长时间的疼痛缓解——这些改性化合物的持续镇痛效果要比作用于细胞表面药物的镇痛时间长4-6倍。作者说，先前的药物因无法有效地接触细胞内的NK1R而使得它们在临床上很少成功，而新的以内化GPCRs作为标靶的给药模式可能会更好地治疗慢性疼痛。
###
Journal
Science Translational Medicine