研究人员弄明白了一种被称作骨髓增生性肿瘤（MPNs）的血癌是如何躲避免疫系统的。他们的发现揭示，MPNs的一个亚组可能对免疫检查点抑制剂治疗敏感，这些抑制剂以PD-1/PD-L1通路（这是一个信号网络，它通常作为“开关中的关闭功能”来阻止T细胞攻击其它的细胞类型）为特定标靶，例如目前市售的Keytruda™ 和 Tecentriq™。某些癌症会绑架PD-1/PD-L1通路以阻止T细胞消除恶性细胞，但科学家仍然不能确定的是，MPNs（这是一类骨髓制造过多红细胞、白细胞或血小板的疾病）是否也通过类似的机制来躲避免疫系统。许多MPNs患者体内有异常激活形式的信号分子JAK2，Alessandro Prestipino等确认，该变异分子可帮助激活PD-L1的生成--从而披露了一个可能有前途的治疗上的突破口。在一个罹患真性红细胞增多症型MPN的病人中（患者已接受了干细胞移植但随后病情复发），对其用抗PD-1检查点抑制剂进行治疗改善了患者的症状。抗PD-1治疗对罹患MPNs的小鼠同样有效。有趣的是，当来自健康捐赠者的T细胞与JAK2突变细胞共同培养生长时，前者可降低用于生长和能量生成的基因表达，这一结果与所观察到的变异JAK2会驱使免疫细胞耗竭的现象是吻合的。Prestipino和同事进一步追查了与变异JAK2合伙提升PD-L1功能的特殊蛋白。作者推测，在其它癌症中，促癌突变也可能会与类似的躲避免疫机制协作。
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Journal
Science Translational Medicine