沈阳农业大学陈启军教授团队揭示了双氢青蒿素通过激活Ly6G+中性粒细胞介导的抗疟免疫反应的机理

研究背景：

疟疾是由疟原虫感染引起的感染性疾病，其病理进程与宿主先天性免疫应答的动态平衡密切相关。中性粒细胞是宿主固有免疫系统的核心效应细胞，也是抵御病原体入侵的第一道防线。陈启军教授团队研究发现中性粒细胞在感染初期能通过释放细胞外诱捕网显著抑制疟原虫的增长。但在疟原虫感染过程中，中性粒细胞亚群的具体功能及调控方式至今仍未被明确阐明。进一步研究发现抗疟药双氢青蒿素（DHA）能够显著提高脾脏中的Ly6G⁺中性粒细胞亚群的增值，但该亚群能否发挥抗疟作用以及发挥作用的具体机制亟待深入解析。

研究进展：

沈阳农业大学陈启军教授团队研究发现，感染伯氏疟原虫小鼠的外周血和脾脏中的Ly6G⁺中性粒细胞亚群的比例显著增加，使用特异性抗体耗尽该细胞亚群后，感染小鼠虫血症显著加剧，并且与对照组相比，生存时间明显缩短（图1）。

此外，该团队发现小鼠在感染伯氏疟原虫后，血清中的IL-17水平显著升高，耗竭IL-17后，感染小鼠虫血症增加，生存率显著降低。且进一步探究发现Ly6G⁺中性粒细胞和IL-17之间存在相互调节的作用关系，耗尽Ly6G⁺中性粒细胞后，感染小鼠血清中的IL-17水平显著升高，反之亦然（图2）。

接下来，为了探究DHA是否对中性粒细胞具有调节作用，连续给小鼠灌胃DHA后发现，DHA能够通过上调CD18和CXCR4的表达水平，促进Ly6G⁺中性粒细胞从骨髓向外周血和脾脏迁移。此外，去除小鼠体内的Ly6G⁺细胞亚群的同时灌服DHA，脾脏中的T细胞亚群(CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺)明显降低，而髓系细胞亚群(树突状细胞、巨噬细胞以及单核细胞）增多（图3）。这些结果说明DHA通过调节中性粒细胞功能增强机体的抗疟反应。

这些发现揭示了Ly6G⁺中性粒细胞和IL-17在抵抗疟原虫感染过程中的关键作用，以及DHA通过调节中性粒细胞功能增强免疫反应的机制，为解析疟疾感染的免疫机制提供了新的视角。

未来展望：

这项研究将为疟疾防治提供新的思路和靶点。通过深入理解Ly6G⁺中性粒细胞和IL-17在疟原虫感染中的相互作用机制，可以开发出更为有效的免疫疗法，增强人体对疟疾的天然抵抗力。此外，DHA作为一种具有免疫调节功能的抗疟药物，其具体作用机制尚需进一步解析，以便更好地应用于临床治疗。