猪油还不一样?浙江大学单体中教授团队新发现
Research
image: 图1. PS通过ADCY3-cAMP-PKA-PGC1α通路调控脂质沉积和能量代谢 view more
Credit: Copyright © 2024 Yanbing Zhou et al.
01 研究背景
猪肉是我国消费者最重要的动物蛋白质来源,消费量占国内肉类总量的60%以上,优质安全猪肉生产关系国计民生。在养猪生产中,皮下脂肪(Subcutaneous adipose tissue,SAT)和内脏脂肪(Visceral adipose tissue,VAT)是猪肉生产过程中重要的副产物,其过度沉积直接影响养猪生产效益。如何开发利用猪脂肪对生猪产业提质增效具有重要的意义。猪油是猪脂肪作为消费品的主要形式之一,是我国居民膳食中的传统烹饪用油。近年来,已有研究表明,不同部位脂肪从细胞起源,沉积规律到生理特性等都存在明显的差异,且进一步反映在脂肪酸组成上,这提示猪不同脂肪可能具有不同的营养价值。因此,系统研究猪不同部位脂肪油脂的脂质组成及其营养特性,对猪脂肪资源的开发利用和生猪养殖效益提升以及人类健康具有重要意义。
02 研究进展
在本研究中,单体中教授团队利用转录组学技术和靶向脂肪酸代谢组学技术,比较了猪不同部位脂肪的脂肪酸组成和线粒体功能差异。结果显示,与VAT相比,SAT中与脂肪产热及线粒体功能调控相关的基因表达水平显著升高,同时SAT中多不饱和脂肪酸含量显著升高。进一步利用水酶法提取SAT和VAT油脂,并通过动物试验发现,与VAT油脂相比,SAT油脂生酮饮食能够更高效地缓解高脂饮食诱导的小鼠脂肪组织及肝脏的脂质沉积。
进一步,结合猪油脂质组数据与公共数据库中不同代谢状态下脂肪组织及其线粒体的脂质组数据,筛选获得调控脂肪细胞产热代谢与线粒体功能的关键候选脂质磷脂酰丝氨酸(Phosphatidylserine, PS)。
通过体内和体外试验验证PS的功能,发现PS能够明显缓解高脂饮食诱导的小鼠肥胖。在细胞水平,PS能够上调关键转录因子PGC1α的表达,促进线粒体能量代谢和产热活动,同时显著提高UCP1的表达,促进脂肪细胞的分解代谢。
进一步结合转录组测序、基因敲入与敲除以及分子对接等技术,探究了PS 调控脂肪细胞脂质代谢和能量代谢的分子机制。发现,PS 处理可显著上调ADCY3 的表达,激活cAMP- PKA-PGC1α 信号通路,从而促进脂肪细胞脂质代谢与能量代谢。此外,蛋白质-脂质覆盖试验和分子对接模拟结果显示,PS 能够结合PGC1α,可能通过维持PGC1α 蛋白稳定性调节脂肪细胞的脂质代谢。
03 未来展望
这项研究通过脂质组学、转录组学以及分子对接等技术,比较研究了猪不同部位脂肪的脂质营养特性及其对动物糖脂代谢稳态的影响,挖掘得到差异脂质PS,阐明了差异脂质PS 对动物脂肪沉积影响,揭示了其通过ADCY3-cAMP-PKA-PGC1α 调控糖脂代谢的分子机制。研究结果为阐明不同脂肪组织脂质组成差异及差异脂质功能提供了一定的理论依据,同时差异脂质PS 功能及其调控机制的揭示为肥胖病等人类相关代谢性疾病的防治提供一定的借鉴。
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