image: Maternal immune activation impairs hippocampal pyramidal neuron excitability in newborn rat offspring: Implications for neurodevelopmental disorders
Credit: Eliyahu Dremencov
BRATISLAVA, Eslovaquia, 18 de marzo de 2025 – Un estudio pionero revisado por pares publicado en Brain Medicine proporciona evidencia contundente de que las infecciones maternas durante el embarazo pueden tener efectos duraderos en la función cerebral de la descendencia. Investigadores de la Academia Eslovaca de Ciencias investigaron el impacto de la activación inmune materna (AIM) en las neuronas piramidales del hipocampo en crías de rata recién nacidas y descubrieron que la inflamación prenatal deteriora significativamente la excitabilidad neuronal. Estos cambios en la función cerebral podrían ser la base del mayor riesgo de trastornos del neurodesarrollo asociados con infecciones maternas.
"Las infecciones maternas son un factor de riesgo conocido para condiciones como el autismo, la esquizofrenia y la depresión", afirmó el Dr. Eliyahu Dremencov, autor correspondiente del estudio. "Nuestra investigación muestra que las alteraciones tempranas en la función neuronal del hipocampo podrían ser un mecanismo clave que vincula la inflamación prenatal con estos trastornos".
Cómo la inflamación materna afecta al desarrollo cerebral
Durante el embarazo, las infecciones desencadenan una respuesta inmunitaria que libera citocinas—mensajeros químicos que pueden atravesar la placenta e impactar el desarrollo cerebral fetal. Utilizando un modelo animal bien establecido, los investigadores indujeron AIM en ratas gestantes con lipopolisacárido (LPS), un componente bacteriano que estimula el sistema inmunitario. Posteriormente examinaron las neuronas del hipocampo de las crías recién nacidas para evaluar cómo la activación inmune prenatal afectaba su excitabilidad.
"Observamos que las neuronas de las crías expuestas a AIM tenían un umbral significativamente más alto para la activación, tiempos de respuesta más lentos y tasas de disparo reducidas", explicó la Dra. Lucia Moravcikova, autora principal del estudio. "Esto sugiere una alteración en la neurotransmisión glutamatérgica, que desempeña un papel fundamental en el aprendizaje, la memoria y la regulación emocional". Cabe preguntarse si estos efectos podrían ser mitigados mediante intervenciones tempranas que normalicen la función glutamatérgica.
Hallazgos clave: Excitabilidad neuronal alterada y tasas de disparo reducidas
El análisis electrofisiológico del estudio reveló varios cambios importantes en la función neuronal del hipocampo en recién nacidos expuestos a AIM:
• Aumento del potencial umbral – Las neuronas requerían un estímulo más fuerte para activarse, lo que sugiere una excitabilidad deteriorada. • Latencia retrasada del potencial de acción – Las neuronas tardaban más en responder a la estimulación, afectando la transmisión de señales. • Reducción del potencial máximo y las tasas de disparo – Tanto la actividad espontánea como la evocada disminuyeron significativamente, lo que indica una menor liberación de neurotransmisores. • Efectos específicos según el sexo – Las crías macho mostraron una mayor reducción en la actividad neuronal espontánea, lo que podría tener implicaciones para la mayor prevalencia de ciertos trastornos del neurodesarrollo en varones.
"Uno de los aspectos más llamativos de nuestros hallazgos es la vulnerabilidad específica según el sexo a la inflamación prenatal", señaló la Dra. Moravcikova. "Esto podría ayudar a explicar por qué condiciones como el autismo y la esquizofrenia se diagnostican con más frecuencia en varones". La comunidad científica podría considerar si esta diferencia por sexo también se observa en poblaciones humanas y qué factores hormonales o genéticos podrían estar implicados.
Implicaciones para el autismo, la esquizofrenia y la depresión
El hipocampo es una región cerebral crucial involucrada en la memoria, la emoción y la cognición, y su disfunción ha sido implicada en múltiples trastornos del neurodesarrollo. Los resultados del estudio respaldan la hipótesis de que los desafíos inmunes prenatales pueden interrumpir el cableado cerebral temprano, conduciendo a deterioros cognitivos y conductuales a largo plazo.
"Nuestros hallazgos se alinean con estudios epidemiológicos humanos que vinculan la infección materna con un mayor riesgo de trastornos psiquiátricos", dijo el Dr. Dremencov. "Comprender cómo la inflamación prenatal altera la función cerebral podría abrir la puerta a nuevos enfoques preventivos o terapéuticos". Se plantea la cuestión de si ciertos periodos gestacionales presentan una vulnerabilidad particular a estos efectos inflamatorios, lo que podría informar las estrategias de vigilancia durante el embarazo.
Posibles intervenciones terapéuticas
Con la creciente evidencia de que la inflamación prenatal afecta la función cerebral, los investigadores ahora están explorando estrategias para mitigar estos efectos. Las intervenciones potenciales incluyen:
• Tratamientos antiinflamatorios durante el embarazo – Medicamentos cuidadosamente administrados que reducen las respuestas inmunes excesivas. • Terapias neuroprotectoras – Dirigidas a las vías de neurotransmisores alteradas para restaurar la función cerebral normal. • Intervenciones en la vida temprana – Técnicas como la estimulación magnética transcraneal (EMT) para mejorar la excitabilidad neuronal y la conectividad.
"Si podemos identificar formas de prevenir o revertir estos cambios en el desarrollo temprano, podríamos reducir la carga a largo plazo de los trastornos del neurodesarrollo", afirmó el Dr. Dremencov. El siguiente paso lógico sería investigar si estos hallazgos en modelos de roedores se traducen efectivamente a la neurobiología humana.
El artículo de investigación revisado por pares "La activación inmune materna deteriora la excitabilidad neuronal piramidal del hipocampo en crías de rata recién nacidas: Implicaciones para los trastornos del neurodesarrollo" aparece en línea el 18 de marzo de 2025 en Brain Medicine (Genomic Press) y es de libre acceso en https://doi.org/10.61373/bm025a.0029.
Acerca de Brain Medicine
Brain Medicine (ISSN: 2997-2639) es una revista de investigación médica de alta calidad publicada por Genomic Press, Nueva York. Brain Medicine es un nuevo hogar para la vía interdisciplinaria desde la innovación en neurociencia fundamental hasta iniciativas traslacionales en medicina cerebral. El alcance de la revista incluye la ciencia subyacente, las causas, los resultados, los tratamientos y el impacto social de los trastornos cerebrales en todas las disciplinas clínicas y su interfaz.
Journal
Brain Medicine
Method of Research
Experimental study
Subject of Research
Animals
Article Title
Maternal immune activation impairs hippocampal pyramidal neuron excitability in newborn rat offspring: Implications for neurodevelopmental disorders
Article Publication Date
18-Mar-2025
COI Statement
The funding agencies had no role in the study design, the collection, analysis, and interpretation of data, the writing of the report, and the decision to submit the paper for publication. The authors declare no financial interest in publishing this study.