母体感染扰乱新生儿脑发育：与神经发育障碍的联系

斯洛伐克布拉迪斯拉发，2025年3月18日——发表在《脑医学》期刊上的一项经同行评审的开创性研究提供了令人信服的证据，表明孕期母体感染可能对后代脑功能产生持久影响。来自斯洛伐克科学院的研究人员调查了母体免疫激活(MIA)对新生大鼠后代海马锥体神经元的影响，发现产前炎症显著损害神经元兴奋性。这些脑功能变化可能是母体感染相关神经发育障碍风险增加的潜在机制。

"母体感染是自闭症、精神分裂症和抑郁症等疾病的已知风险因素，"该研究通讯作者Eliyahu Dremencov博士表示。"我们的研究表明，海马神经元功能的早期改变可能是连接产前炎症与这些障碍的关键机制。"

母体炎症如何影响脑发育

在妊娠期间，感染会触发释放细胞因子的免疫反应——这些化学信使可以穿过胎盘并影响胎儿脑发育。研究人员使用一个成熟的动物模型，通过脂多糖(LPS)——一种刺激免疫系统的细菌成分——在孕鼠中诱导MIA。然后他们检查了新生后代的海马神经元，以评估产前免疫激活如何影响其兴奋性。

"我们观察到，暴露于MIA的后代神经元具有显著更高的激活阈值、反应时间更慢和放电率降低，"该研究第一作者Lucia Moravcikova博士解释道。"这表明谷氨酸能神经传递受到干扰，而谷氨酸能神经传递在学习、记忆和情绪调节中起着关键作用。"我们不禁要问，这些影响是否可以通过早期干预来缓解，特别是针对谷氨酸能功能的恢复。

关键发现：神经元兴奋性改变和放电率降低

该研究的电生理分析揭示了暴露于MIA的新生儿海马神经元功能的几项重大变化：

• 阈值电位增加——神经元需要更强的刺激才能激活，表明兴奋性受损。 • 动作电位潜伏期延长——神经元对刺激的反应时间更长，影响信号传递。 • 峰值电位和放电率降低——自发和诱发活动都显著降低，表明神经递质释放减少。 • 性别特异性效应——雄性后代自发神经元活动减少更为明显，这可能与某些神经发育障碍在男性中更高的发病率有关。

"我们发现中最引人注目的方面之一是产前炎症对性别的特异性脆弱性，"Moravcikova博士指出。"这可能有助于解释为什么自闭症和精神分裂症等疾病更常见于男性。"科学界可能需要考虑这种性别差异是否也在人类群体中观察到，以及哪些激素或遗传因素可能参与其中。

对自闭症、精神分裂症和抑郁症的影响

海马是参与记忆、情绪和认知的关键脑区，其功能障碍与多种神经发育障碍有关。该研究结果支持这一假设：产前免疫挑战可能扰乱早期脑部连接，导致长期认知和行为障碍。

"我们的发现与人类流行病学研究一致，后者将母体感染与精神疾病风险增加联系起来，"Dremencov博士表示。"了解产前炎症如何改变脑功能可能为新的预防或治疗方法打开大门。"这引发了一个问题：是否存在特定的妊娠时间窗口对这些炎症效应特别敏感，这可能为妊娠期监测策略提供信息。

潜在的治疗干预

随着越来越多的证据表明产前炎症影响脑功能，研究人员现在正在探索减轻这些影响的策略。潜在的干预包括：

• 妊娠期抗炎治疗——谨慎使用减少过度免疫反应的药物。 • 神经保护疗法——针对受干扰的神经递质通路，恢复正常脑功能。 • 早期生活干预——如经颅磁刺激(TMS)等技术，增强神经元兴奋性和连通性。

"如果我们能够找到预防或逆转这些早期发育变化的方法，我们可能能够减轻神经发育障碍的长期负担，"Dremencov博士表示。合理的下一步将是研究这些啮齿动物模型的发现是否能有效转化为人类神经生物学。

这篇经同行评审的研究文章"母体免疫激活损害新生大鼠后代海马锥体神经元兴奋性：对神经发育障碍的影响"于2025年3月18日在《脑医学》（Genomic Press出版）在线发表，可在https://doi.org/10.61373/bm025a.0029免费访问。

关于《脑医学》

《脑医学》(ISSN: 2997-2639)是由纽约Genomic Press出版的高质量医学研究期刊。《脑医学》是基础神经科学创新到脑医学转化计划的跨学科新平台。该期刊的范围包括脑部疾病的基础科学、病因、结果、治疗以及在所有临床学科及其交叉领域的社会影响。