image: 一种在MPXV A5L基因的mRNA中高度保守和稳定的G4，可作为病毒免疫显性蛋白表达的正向调控元件。RNA G4特异性解旋酶DHX36通过解旋G4抑制A5L蛋白表达。相反，MH3 Λ通过特异性靶向G4结构增强了mRNA的稳定性，进而促进了蛋白表达。 view more
Credit: ©《中国科学》杂志社
近日，《国家科学评论》在线发表了中国科学院长春应用化学研究所曲晓刚团队的研究成果。利用生物信息学、生物物理学和生物技术的综合方法，该团队成功地在MPXV A5L（编码39-kDa病毒粒子核心蛋白的基因）mRNA中发现了一个高度保守的RNA G4结构，并阐明了其作为病毒免疫优势蛋白表达的正调控元件的关键作用。通过筛选42个手性金属超分子化合物，发现MH3 Λ对映体选择性结合MPXV mRNA G4，并且MH3 Λ不与人类基因组中已经发现的DNA G4s结合，从而表明手性金属超分子化合物在MPXV治疗中的潜在用途。
研究人员还强调了通过手性金属超分子化合物或RNA G4特异性解旋酶DHX36调节G4的稳定性对A5L编码蛋白表达的影响（见下图）。考虑到A5L基因在免疫应答激活和病毒成熟中的关键作用，研究团队发现MH3 Λ与A5L mRNA G4的相互作用可以通过增强免疫反应表现出显著的抗病毒作用（见下图）。这些发现强调了病毒mRNA中的G4s作为病毒免疫显性蛋白表达和免疫逃避的关键调节信号的重要性。
该研究为G4s在MPXV生命周期中的生物学功能提供了新的视角，并为开发针对MPXV预防和治疗的抗病毒药物提供了新思路。
研究详情请见原文：
Metallo-supramolecular complexes enantioselectively target monkeypox virus RNA G-quadruplex and bolster immune responses against MPXV
https://doi.org/10.1093/nsr/nwae388
Journal
National Science Review