季节性流感疫苗研究揭示了宿主基因在疫苗反应中的作用，并为改进疫苗提供了信息

大多数接种了季节性流感疫苗的人（该疫苗含有来自不同病毒亚型的病毒株抗原）会对某一种病毒株产生强烈的免疫反应，但却会使他们容易受到其他病毒株的感染；对此，研究人员长期以来一直想知道：什么因素会对这种不同的免疫反应影响更大，是宿主基因还是之前与病毒株的接触。研究人员如今报告，宿主基因是流感疫苗反应中呈现这些个体差异的更重要的驱动因素。他们的研究还提出了一种新型疫苗平台，后者在动物模型和人的类器官中进行测试时，可增强对各种流感亚型感染的保护。流感每年会夺走数十万人的生命，导致全球数百万人住院，凸显了其给全球健康带来的巨大负担。人类的感染主要由甲型流感病毒（H1N1 和 H3N2）和乙型流感病毒（维多利亚和山形谱系）的特定亚型引起，每种亚型都包含多种毒株。然而，许多接种疫苗的人会对混合毒株中的某一种毒株产生更强烈的反应，并因此更容易受到其他毒株的感染。一种名为“抗原原罪”（OAS）的现象凸显了免疫系统对其首次接触流感毒株的记忆会如何扭曲对未来接种疫苗的反应，这些扭曲的反应可能会限制其有效性。此外，人类白细胞抗原 (HLA) 系统的遗传变异也会决定每一个体处理和呈现疫苗抗原的方式，从而影响免疫反应的结果。先前的接触和宿主的基因对流感疫苗功效的相对促成作用尚不清楚。为解决这个问题，Vamsee Mallajosyula 和同事分析了同卵双胞胎、接种了疫苗的婴儿和小鼠模型中的抗体反应，发现流感亚型偏向主要由宿主基因所驱动，特别是主要组织相容性复合体 (MHC) II 类多态性，而先前与病毒株的接触起的是次要作用。Mallajosyula 等人随后开发了一种通过某个支架将来自不同病毒株的异源抗原进行偶联的方法，这一偶联增强了 CD4⁺ T 细胞的活化，拓宽了抗体反应。在小鼠和人类扁桃体类器官中的测试显示：不同病毒株的抗体生成增加，从而证明该平台具有提高疫苗功效（包括对禽流感病毒株反应）的潜力。